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COPD诊断治疗的新进展 四川大学华西医院 陈文彬教授 COPD的定义 COPD是一种疾病状态，以不能完全可逆的气流受限为特征。 气流受限通常是进行性和伴有肺对有害颗粒或气体的异常炎症反应。 定义强调： 以气流受限代替以往的气道阻塞。 COPD患者气道异常主要由炎症反应引起。 除烟草外，其他多种微粒也可引起COPD。 COPD的多因素病理生理学发病机制 COPD病理学特点 气道 炎症 粘膜纤毛 功能障碍 气道 阻塞 气道 结构 改变 增加炎症细胞数量/活性: - 中性粒细胞, - 巨噬细胞, - CD8+ 淋巴细胞 提高 IL-8, TNF, LTB4 蛋白酶/抗蛋白酶失衡 粘膜水肿 肺泡破坏 上皮增生 腺体过度增大 杯状细胞变形 气道 纤维化 粘液过度分泌 粘液粘性增加 减少纤毛转运 粘膜损伤 平滑肌收缩 增加胆碱能释放 支气管高反应性? 弹性收缩降低 COPD严重程度分级 分级 特征 0：危险期 正常肺功能 慢性咳嗽、咳痰 I：轻度COPD FEV1/FVC70% FEV1≥80%预计值 有或无慢性咳嗽、咳痰 II：中度COPD FEV1/FVC70%预计值 30%≤FEV180%预计值 有或无慢性咳嗽、咳痰、气促 III：重度COPD FEV1/FVC70%预计值 FEV1 30%预计值或50%预计 值加上呼吸衰竭的临床征象 COPD 嗜中性细胞 部分气道高反应 支气管扩张剂反应差 糖皮质激素反应差 -10% ASTHMA 嗜酸性细胞 气道高反应 支气管扩张剂反应好 糖皮质激素反应好 喘息性支气管炎 大约10%的COPD患者同时患有哮喘，所以有共同的病理特征 2激动剂在COPD中的作用机制 2agonistis Bronchodilatation Bacterial adherence Neutophil function Mucociliary clearance Cholinergic neurotransmission Plasma exudation * * * * * * * * * 沙美特罗： 应用于COPD的一种长效支气管舒张剂 * p 0.001 0.4 0.3 0.2 0.1 0 时间（小时）  FEV1 (L) 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 沙美特罗 第1天沙美特罗 第 84天安慰剂 Adapted from Mahler DA et al. Chest 1999; 115:957 沙美特罗可以减少运动性呼吸困难 0 1 2 3 4 5 6 0 1 2 3 4 5 6 7 8 运动时间（分钟） 呼吸困难（Borg 量表） 安慰剂 沙美特罗 * ODonnell et al, AJRCCM 2002; 165:A506 * p 0.0005 Li et al, Eur Resp J 2002, In Press 沙美特罗（50µg b.d. x 6 周）： 抗中性粒细胞效应 0 5 10 15 20 25 30 组织中性粒细胞 细胞/mm 基底膜 0 5 10 15 中性粒细胞 lipocalin mg/L BALF 安慰剂 沙美特罗 安慰剂 沙美特罗 p 0.04 p 0.05 吸入性糖皮质激素（ ICS ） 在COPD中的应用 0 50 100 150 200 250 300 C LPS F