生物化学细胞信号转导ppt课件.pptVIP

第十五章 细胞信号转导;第一节 信息物质;二 细胞内信息物质;自分泌信号（autocrine signal）—— 对同种细胞或分泌细胞自身起调节作用;Secondary messenger;第二节 受体;激素与受体的结合特征;受体的分类、结构与功能;受体本身构成离子通道。当其结合域与配体结合后，受体变构使通道开放或关闭，引起或切断阳离子、阴离子的流动，从而传递信息。如谷氨酸受体与谷氨酸结合时，通道开放，突触后膜的Na+、K+通透性增强，膜电位下降而产生兴奋性突触后电位。;G蛋白偶联区;G蛋白有多种，常见的有激动型G蛋白（Gs），抑制型G蛋白（Gi），磷脂酶C型G蛋白（Gp）。各种G蛋白均有α-亚基可被霍乱毒素或百日咳毒素进行ADP-核糖基化的修饰部位。霍乱毒素能激活Gs而激活AC，百日咳毒素则能激活Gi而抑制AC。;图 通过G蛋白的转导作用 ;受体本身具有酪氨酸蛋白激酶（tyrosine kinase）活性。这些受体都是跨膜糖蛋白。胞外部分构成结合域与结合配体，胞内部分的特点使有较多可以被磷酸化的酪氨酸残基。;图 通过膜受体酪氨酸激酶进行的信号转导;受体分为膜受体和可溶性受体。膜受体的配体为心钠素和鸟苷蛋白，可溶性受体的配体为NO和CO;胞内受体;DNA结合区;受体活性的调节;第三节 信息的传递途径; 此类激素包括胰岛素、甲状旁腺素等蛋白类激素、生长因子等肽类激素及肾上腺素等儿茶酚按类激素。这些激素都是亲水性的，难以越过由脂双层构成的细胞表面的质膜。这类激素常通过跨膜传递途径将信号传递到细胞内。然后通过第二信使，将信号逐级放大，产生显著代谢效应。跨膜信号传递不止一条，其中以A激酶通路，C激酶通路与酪氨酸酪蛋白激酶通路最为重要。;一、cAMP蛋白激酶途径;;PKA是一种由四聚体组成的别构酶，其中C为催化亚基，R为调节亚基，每个亚基上有2个cAMP结合位点，调节亚基与催化亚基相结合时，PKA呈无活性状态，当4分子cAMP与两个调节亚基结合后，调节亚基脱落，游离的催化亚基具有蛋白激酶活性(如下图)。PKA的激活过程需要Mg2+ ;二Ca2+-依赖性蛋白激酶途径 ;;;三、cGMP蛋白激酶途径 ;;四、酪氨酸蛋白激酶途径;;五、核因子κB途径;核因子κB（NF-κB）体系主要涉及机体防御反应、组织损伤和应激、细胞分化和凋亡以及肿瘤生长抑制过程的信息传递。在多数细胞浆内NF-κB与抑制蛋白结合或无活性复合物，当信息物质作用于相应受体后，磷酸化抑制蛋白使NF-κB脱落而活化，NF-κB进入胞核影响基因转录。病毒感染，脂多糖，活性氧中间体，佛波脂及PKA，PKC等可直接激活此系统。