草鱼irak-4介导il-1β细胞信号转导研究-study on il - 1β cell signal transduction mediated by grass carp irak - 4.docxVIP

摘要白细胞介素-1受体相关激酶（Interleukin-1Receptor-AssociatedKinase,IRAK）是参与Toll样受体（Tolllikereceptor,TLR）与白细胞介素1（Interleukin-1,IL-1）受体细胞信号传导的关键因子。在哺乳动物中，IRAK家族的四个成员IRAK-1、IRAK-2、IRAK-3和IRAK-4都参与先天免疫反应。其中，IRAK-4是IRAK家族中最重要的成员，负责整个IL-1/TLR信号通路的开关，其功能缺失与多种免疫疾病相关，但是在低等动物中对IRAK-4及其信号通路的研究十分缺乏。本研究成功克隆了草鱼IRAK-4全长cDNA，该序列编码473个氨基酸序列。多序列比对发现，草鱼IRAK-4的氨基酸序列与其他物种相比比较保守。生物信息学分析结果显示，草鱼IRAK-4具备完整的死亡结构域（DeathDomain，DD）与激酶结构域（KinaseDomain，KD），3D结构模型也为其具备生物学功能提供依据。组织分布研究表明，IRAK-4在草鱼多种组织中均有表达，表达水平相差不大。在草鱼头肾白细胞（HeadkidnyLeukocyte,HKL）中，IRAK-4的表达水平能被IL-1?所诱导。同时，该诱导表达能够被免疫抑制因子IL-10所抑制。嗜水气单胞菌感染草鱼的体内模型中，草鱼IRAK-4与IL-1?的表达都在24小时内被