核苷类药物酶促改性和衍生化.pdfVIP

辕苷粪药物的酶伲-分成及其衍生化 ④ 摘 要 核苷类药物分子具有明显的抗癌和抗病毒活性，井_l=|j于治疗各种癌症和HIV病毒的 疾病。为了提高和改善核苷类分子药效，需不断进行修饰改性。但核苷类药物分子含有 多个活性基团，包括氨基、羧基、羟基等，因此采用直接化学合成的方法很难得到单一 的目标产物，采用化学保护和解保护技术使：[艺变得复杂而且增加环境污染的问题，利 用生物催化剂的高效选择性来合成核营类分子药物衍生物是较好的途径之一。 论文研究了非水介质中酶促合成核苷类药物修饰与可聚合核苷类药物衍生物的方 法，以三种脂肪酸二乙烯酯分别与去羟肌苷、2-脱氧核营和5一氟核苷三种的核苷类药物 制得了11种可聚合的核苷类药物衍生物；研究了6种溶剂和6种酶源对酶促合成影响， 氧六环，丙酮和THF中对核苷具有较好的催化活性，而在极性较强的DMF和吡啶溶剂中 催化活性很弱：产物经过分离纯化，用红外光谱、核磁共振谱、质谱等分析手段表征， 验证了这i1新衍生物的结构。 论文研究了非水介质中酶促合成核苷和鲨肝醇的复合药物的方法；以脂肪酸二乙烯 酯和鲨肝醇获得三种鲨肝醇的单乙烯酯，进一步与去羟肌苷和阿昔洛维两种核苷类药物 反应得到6种含有核苷和鲨肝醇的复合药物；产物经过分离纯化表征，验证了这6种新 复合药物的结构。 论文研究发展了脱氧尿苷和脂肪酸二乙烯酯反应的区域选择性可控制的酶促合成方 法；对于固定化脂肪酶Lipozyme，在丙酮溶剂中是在2’一脱氧尿苷的伯羟基具有高选择性 反麻，而在二氧六环溶剂中，对仲羟基具有高选择性；对于脂肪酶PPL，在THF和_丙酮溶 液中对2-脱氧尿苷仲羟基具有高选择性；因此，通过控制反应条件可以得到不同区域选 择性的衍生化产物。 关键词：有机相酶促合成，核苷类前药，酶，可聚台药物，复合药物，区域选择性 Abstract oftheir Itismore to nueleosidesderivativesbecause potent interestingtopicsynthesize The and baseofnucleosides antitumorandantiviraIactivities sugarmoietyheterocyctic withsimilarchemical itisdifficulttoobtain containsseveralfunctional reactivity，so groups the without is chemistryprotect／diproteetsteps，Enzymaticsynthesis singleproductbypure dueto in selectivestructuralmodificationofnucleosides used high increasinglybeing andmildreactionconditions． seleetivity This focusedonthe ofnucleosidemutual andnucleoside thesis synthesis prodrugs prodru