8章放射性标记化合物.ppt.pptVIP

合成14C标记物中间化合物的各种途径 用上述几种简单的化合物可进一步合成14C定位标记的氨基酸、生物碱、糖类化合物、维生素及抗生素等。此外，14C—卤代甲烷是一个相当活泼的化合物，可通过一系列化学反应向有机分子内引入14C—甲基，这是许多含甲基化合物的重要标记途径。 二是通过格式反应，制得14C标记的脂肪酸或芳香酸。利用R14COOH可进一步合成14C标记的醇、酯、卤代烷、氨基酸、激素、生物碱、嘧啶、胆固醇及其它14C定位标记的示踪药物。 2．1．2 加成法 利用具有双键或三键的不饱和有机化合物作前体，将放射性核素或其简单化合物通过加成反应，结合到前体上，达到标记的目的。此方法应用最广的是氚标记，放射性碘标记也可用这种方法。 通常，将烯烃、炔烃、腈、酮类化合物溶于适当的溶剂(如二氧六环、四氢呋喃、乙酸乙酯等)，加入催化剂，再通氚气进行催化加氚反应，即可得到氚标记的化合物。 例如： 对某些化合物，可先用去氢试剂在适当条件下反应，制备出不饱和的前体，然后再进行加氚反应，制得所需的标记化合物。 2．1．3 取代法 取代法也叫置换法，是指有机化合物分子中的原子或原子团被放射性核素或其原子团所置换而达到标记目的的方法。此法常用于氚和放射性碘的标记。 在催化剂存在下，用氚来取代化合物中的卤素原子X，从而制得氚标记化合物，其反应通式为： 碘标记是在氧化剂存在下，利用许多有机物中氢易与碘发生取代反应即氢碘置换来达到标记目的 .常用的氧化剂有H2O2，氯胺－T、乳过氧化物酶、氯甘脲等，其中尤以Ch—T应用最广，Ch-T作氧化剂的碘标记法称为氯胺—T法。 Ch-T的化学名称为N—氯代对甲苯磺酸胺钠盐，原是一种杀菌剂，在水溶液中可产生次氯酸，将I－氧化为碘原子或碘分子,然后碘原子或分子与有机物上的氢发生置换反应。 2．1．4 间接标记法 有些有机化合物很难用上述几种化学合成法进行直接标记，或者虽可直接标记，但对标记物的损伤比较大，则可采用间接标记法。其中的一种方法是把放射性核素先标记在某种易与欲标记物反应的试剂上，然后再与欲标记物偶联；另一种方法是借助于具有双功能基团的螫合剂进行标记。先把某种双功能螯合剂结合到欲标记分子上，再将放射性核素标记到此螯合剂上，由此形成稳定的放射性核素—螯合剂—欲标记化合物复合物 。 2．2 生物合成法(biosynthesis method) 生物合成法是利用动物、植物、微生物的生理代谢过程或酶的生物活性，将简单的放射性物质在体内或体外引入化合物中而制得所需标记物的，它是获得那些在生物化学反应过程中有着重要意义的标记化合物的一种方法。本法可合成一些结构复杂、具有生物活性而又难以用化学合成法制备的放射性标记化合物，如氚及放射性碳、硫、磷、碘标记激素、蛋白质、核苷酸、抗生素、糖类等化合物。生物合成法可分为两大类：全生物合成法和酶促合成法。 2．2．1 全生物合成法 它是利用完整的生物或其某一个器官的生理代谢过程来进行标记的。常用的生物有细菌、绿藻、酵母等低等生物，它们容易在实验室培育，代谢旺盛，繁殖迅速，因而制备效率高。 2．2．2 酶促合成法 它是利用生物组织中某些特定的酶促进标记前体物质的合成反应，生成所需的标记产物。因此，酶促合成法也可看作是应用特殊催化剂的化学合成法。 2.3同位素交换法(isotope exchange method) 同位素交换法是利用同一元素的放射性同位素与稳定同位素在两种不同化学状态之间发生交换反应来制备标记化合物的，其反应如下： 式中X和X＃分别为同一元素的稳定同位素和放射性同位素，AX为欲标记化合物，BX＃为放射性同位素的简单化台物。AX与BX＃混合，在特定条件下发生同位素交换反应，但并不引起体系中这两种化学状态的改变。 2.3.1气相曝射交换法(gas-exposure exchange method) 这是氚标记常用的方法。 此法的基本原理是将欲标记物置于高比活度的氚气中曝射，借助于氚衰变的辐射能量诱导氚一氢发生交换反应，从而得到标记物。 其交换反应可能有如下几种情况： 1)反冲氚原子与欲标记物分子之间的反应： 2)被激活的或游离的氚原子与欲标记物分子之间的反应： 3)被氚辐射激活或离子化的欲标记物分子与氚之间的反应 2．3．2 液相催化交换法 此法是将欲标记物及放射性核素制成溶液，在催化剂存在的条件下，促其发生同位素交换反应，从而达到标记目的。 4金属络合法(metal complexing method) 上述化学合成法、生物合成法和同位素交换法多用于非金属放射性核素的标记，而目前在医学中应用日益广泛的金属放射性核素标记的药物如99T