9----第七章磺胺类药物.pptVIP

1932年法国的一家研究所在研究含有磺酰氨基团的偶氮染料——百浪多息时，发现其对感染了链球菌的小白鼠有保护作用，由此合成了一系列的磺胺药物。    磺胺类药物的发现，开创了化学治疗的新纪元，开创了药物体内代谢产物为先导开发新药的先例，形成了抗代谢药的药物新类型，对药物化学的发展起到了重要的作用。 * 第七章 磺胺类药物及抗菌增效剂（Sulfonamides and Antibacterial Synergists） 是一类化学合成抗菌药物，公认的作用机制为抗代谢学说，磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸产生竞争性拮抗，干扰细菌的酶系统对对氨基苯甲酸的利用。干扰微生物生长所必需的叶酸的合成。 第一节 磺胺类药物命名和分类 一、命名 结构通式 R: 大多是杂环，五元环，六元环 Sulfa- N4: 大多数无取代基， -sulfonamide 二、分类 1、 N4上无取代基，N1上杂环取代 2-Sulfathiazole (ST) 2-磺胺噻唑 Sulfamethoxazole (SMZ) 3-磺胺-5-甲基异恶唑（新诺明） Sulfoisoxazole(SIZ) Sulfaphenazole 5-磺胺-2-甲基异恶唑 1-苯基-5-磺胺吡唑 Sulfadiazine (SD) Sulfamezazine(SM1) Sulfamethazine(SM2) Sulfamethoxydiazine(SMD) Sulfamonomethonine(SMM) Sulfadimethoxine(SDM) Sulfadimethoxine(SDM’) Sulfaclomide Sulfamethoxypyrazine (SMPZ) Sulfamethoxypyzidazine (SMP) 2、 N4上无取代基，N1上非杂环取代 Sulfacetamide (SA) Sulfaguanidine (SG) 3、 N4，N1上都有取代：肠道类磺胺药 N4 N1 Phthalylsulfathiazole (PST) Phthalylsulfacetamide (PSA) Succinylsulfathiazole(SST) 磺胺乙基胞嘧啶 Sulfa-1-ethyl-cytosine Salazosulfapyridine (SASP) 4、抗菌增效剂 Trimethoprim(TMP) 甲氧乙氧苄胺嘧啶 四氧普林 Tetroxoprim 丙磺舒 美替普林 Metioprim 溴莫普林 Brodimoprim 第二节 磺胺类药物的理化性质 一、酸碱性 Ｎ４无取代极弱的碱性，pKb=10左右，其盐酸 盐不稳定 Ｎ1呈酸性，pKa=5-8, 与碱金属成盐 易溶于水，pH值近中性， 注射液较稳定 主要与碳酸比较，酸性强则稳定 易氧化 二、鉴别反应 1、与硫酸铜反应生成铜盐沉淀 2、芳香第一胺的反应 重氮化偶合反应 与芳香醛的缩合反应 酰化反应 3、芳环的取代反应 4、N1和N4取代基的反应 N1杂环与生物