8细胞信号转导-1.ppt

第一信使和第二信使 水溶性信号分子不能穿过靶细胞膜，只能经膜上的信号转换机制实现信号传递，所以把这类信号分子又称为第一信使（primary messenger）。 p222-225 第二信使主要有：cAMP、cGMP、IP3 (1,4,5-三磷酸肌醇)、DAG (1,2-二酰甘油) 、Ca2+。 由细胞表面受体接受信号后转换而来的细胞内信号称为第二信使（secondary messenger）. 第二信使的产生及作用 细胞内五种第二信使的结构 Sutherland 对cAMP功能研究及第二信使学说获诺贝尔奖 第二信使的作用：信号转换、信号放大。 A.细胞内受体蛋白作用模型; B.几种胞内受体蛋白超家族成员 信号分子的合成 信号分子释放到环境中 信号分子向靶细胞的运输 信号传导 靶细胞对信号分子的识别与检测 信号分子的跨膜转导，产生胞内信号 胞内信号作用于效应分子，进行级联反应，引起细胞的应答反应 信号转导 信号解除，终止细胞应答 传 导 转 导 1998诺贝尔 NO相关知识 NO的作用机理： 乙酰胆碱→血管内皮→Ca2+浓度升高→一氧化氮合酶NOS →Arg → NO→平滑肌细胞→鸟苷酸环化酶→cGMP（→一系列蛋白激酶活化→靶蛋白Pi化）→血管平滑肌细胞的Ca2+离子浓度下降→平滑肌舒张→血管扩张、血流通畅。 硝酸甘油治疗心绞痛具有百年的历史，其作用机理是在体内转化为NO，可舒张血管，减轻心脏负荷和心肌需氧量。 Guanylate cyclase 乙酰胆碱 1998年R．Furchgott等三位美国科学家因对NO信号转导机制的研究而获得诺贝尔生理和医学奖。 Robert F. Furchgott Louis J. Ignarro Ferid Murad 细胞内受体在接受脂溶性的信号分子并与之结合形成受体-配体复合物后就成为转录促进因子，作用于特异的基因调控序列，启动基因的转录和表达。 受体本身为离子通道，即配体门通道（ligand-gated channel）。主要存在于神经、肌肉等可兴奋细胞，其信号分子为神经递质。 分为： 阳离子通道，如乙酰胆碱、谷氨酸和五羟色胺的受体； 阴离子通道，如甘氨酸和γ－氨基丁酸的受体。 离子通道型受体 G蛋白：配体－受体复合物与靶细胞的作用要通过G－蛋白的偶联，在胞内产生第二信史，从而将胞外信号跨膜传递到胞内影响细胞的行为. 组成：αβγ三个亚基，β和γ亚基属于脂锚定蛋白。 作用：分子开关，α亚基结合GDP处于关闭状态，结合GTP处于开启状态。α亚基具有GTP酶活性，能催化所结合的ATP水解，恢复无活性的三聚体状态，其GTP酶的活性能被GAP增强。 G蛋白偶联系统由三部分组成: 表面受体、G蛋白和效应物，由于这三种复合物都是结合在膜上, 故此将它们称为膜结合机器(membrane-bound machinery)。 Gs、Gi Rs、Ri 腺苷酸环化酶 AC 效应物是指直接产生效应的物质，通常是酶, 如腺苷酸环化酶、磷酸脂酶等,它们是信号转导途径中的催化单位。 （1）受体激活 （2）G蛋白激活 （3）G蛋白复原失活 1、在信号转导中G蛋白的活性变化 在信号转导中G蛋白的活性变化 2、在信号转导中两种G蛋白 （1）活化型G蛋白（Stimulatory G protein）Gs蛋白 G蛋白活化后有激活酶的能力 （2）抑制型G蛋白（Inhibitory G protein）Gi蛋白 G蛋白活化后对腺苷酸环化酶有抑制作用 激活腺苷酸环化酶 激活磷脂酶C 调节离子通道 ● G蛋白在信号 传递中的作用 1、 cAMP信号途径 胞外信号与受体结合，调节腺苷酸环化酶活性，cAMP的浓度变化，将胞外信号转变为胞内信号。 G-protein linked receptor （1）主要组分 ①激活型受体（Rs）或抑制型受体（Ri）； ②活化型调节蛋白（Gs）或抑制型调节蛋白（Gi）； ③ 腺苷酸环化酶： ?????????????????????????????????????????????????? 腺苷酸环化酶AC是膜整合蛋白，能够将ATP转变成cAMP，引起细胞的信号应答，故此，AC是G蛋白偶联系统中的效应物。 跨膜12次。在Mg2+或Mn2+的存在下，催化ATP生成cAMP。 cAMP与调节亚基结合，使调节亚基和催化亚基解离，释放出催化亚基，激活蛋白激酶A的活性。 蛋白激酶是一类磷酸转移酶，能将 ATP 的 γ 磷酸基转移到底物特定的氨基酸残基上，使蛋白质磷酸化。－蛋白酪氨酸激酶、蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶。 作用： --通