C27 肿瘤免疫学及检验.pptVIP

Chapter 27 肿瘤免疫与免疫学检验 陈耀平 临床免疫学检验教研室 purpose Master： 1.肿瘤相关抗原。 2.常见肿瘤标志物检测及临床应用。 Be familiar： 肿瘤抗原及分类 Know： 1.机体抗肿瘤的免疫效应机制 2.肿瘤患者免疫功能状态的检测 引 言 肿瘤免疫学（tumor immunology)是研究 肿瘤抗原 机体抗肿瘤的免疫应答 机体免疫功能与肿瘤发生、发展的关系 肿瘤的免疫学诊断 肿瘤的免疫防治 的科学。 肿瘤免疫学检验：是通过免疫学方法进行肿瘤 的辅助诊断、疗效观察和复发监测以及对患者 免疫功能状态的评估。 Section 1 肿瘤抗原 (tumor antigen) 肿瘤抗原是指细胞在肿瘤发生、发展过程中新出现或过度表达的抗原物质的总称。作为肿瘤免疫诊断和免疫治疗的靶分子。 机体产生肿瘤抗原的可能机制 基因突变 细胞癌变过程使原来不表达的基因被激活 抗原合成过程的某些环节发生异常 胚胎时期抗原或分化抗原的异常、异位表达 某些基因产物过度表达 外源性基因的表达 一、 根据肿瘤抗原的特异性分类 （一）肿瘤特异性抗原 （tumor specific antigen, TSA) 仅表达于肿瘤细胞表面，不存在于正常组织 细胞的新抗原。在纯系动物的肿瘤移植试验 中被证实（又称肿瘤特异性移植抗原或肿瘤排 斥抗原）。 指非肿瘤细胞所特有、正常组织或细胞也可表达的抗原物质。肿瘤细胞表达TAA仅表现为量的变化，而无严格肿瘤特异性，如胚胎抗原、分化抗原和过度表达的癌基因产物等。 （二）肿瘤相关性抗原 1. 胚胎性抗原（fetal antigen） 是在胚胎发育阶段由胚胎组织产出的正常成分，出生后逐渐消失或仅存微量，癌变时重新出现； 有分泌型和膜型； 免疫原弱，易形成耐受； 可用于某些肿瘤的免疫学诊断和免疫学治疗的靶抗原。 甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA) 研究最多。 （二）肿瘤相关性抗原 2.分化抗原（differentiation antigen） 表达于正常组织细胞的某一分化阶段； 来源于特定组织的肿瘤可表达该组织的分化抗原；某些恶性肿瘤可表达其他正常组织细胞的分化抗原； 不刺激机体产生免疫应答； 可作为免疫治疗的靶分子和诊断标志。 （二）肿瘤相关性抗原 3. 其他TAA 如糖链抗原、组织多肽抗原、免疫抑制酸性蛋白、铁蛋白、唾液酸、β2-微球蛋白等； 一部分肿瘤患者可升高； 可作为诊断、治疗和预后的检测指标。 二、根据肿瘤抗原产生机制分类 （一）、 理化因素诱发的肿瘤抗原 化学致癌剂（甲基胆蒽、二乙基亚硝胺等） 物理射线（X射线、紫外线等）诱发细胞基因突变，表达 的新抗原特异性强,免疫原性弱,高度异质(个体特异性)。 （二）、病毒诱发的肿瘤抗原 致癌病毒基因整合于宿主细胞基因中（HBV、HSV) ，诱导细胞突变表达的新抗原，其特异性：无组织和种属特异性，具有病毒特异性、免疫原性强。 有些有独特的抗原性，很少或几乎完全没有交叉反应，免疫原性弱，无明确诱因，类似于化学诱发的肿瘤。 有的具有共同的抗原特异性和免疫原性，类似于病毒诱发的肿瘤。 人类大多数的肿瘤属于此类。 （四）正常细胞成分的异常表达 分化抗原 过度表达的抗原 胚胎抗原 细胞突变产生的独特型抗原 Section2 机体抗肿瘤的免疫学效应机制 正常人体每天有1011个细胞处于分裂状态，其中发生突变的几率为10-9~10-7。免疫系统能及时识别和清除突变细胞，保护机体不发生肿瘤，这是免疫监视功能发挥的作用。 一、抗肿瘤的细胞免疫机制 （一）、 T细胞 1.CD4+Th CD4+Th 细胞被APC递呈的肿瘤抗原激活，分泌CK、 IL-2、IFN-γ、TNF激活Mф、B细胞、NK细胞、CTL杀伤肿瘤细胞： 2.CD8+CTL 直接识别肿瘤细胞表面的肿瘤抗原肽-MHC-I 类分子复合物，被激活并增殖，特异性地杀伤肿瘤 细胞或致其凋亡。 （一） T细胞 3.γδ+T细胞 与CTL相似，可直接杀伤肿瘤，但不受MHC限制； 可分泌IL-2、IL-4、IL-5 、CSG和TNF等细胞因子； 在IL-2 作用下，可以LAK或TIL的形式杀伤肿瘤细胞。 （二）NK细胞 非特异杀伤靶细胞，不受MHC限制 杀伤机制 ： 释放穿孔素、颗粒酶； 通过Fas/FasL途径； 释放NK细胞毒性因子和TNF； ADCC效应； 释放IL-1、IL-2