细胞信号转导与肿瘤靶向治疗.ppt

26S蛋白酶体通过降解泛素化的蛋白质，对细胞内的蛋白质分子种类和水平具有重要的调节作用，对蛋白酶体的抑制具有直接的促凋亡作用。 Bortezomib是一种小分子蛋白酶体抑制剂，它可以通过保护NF-κB的抑制分子I-κB的降解而降低NF-κB的水平，也可增加FAS1、P53和BAX的水平，对多种肿瘤细胞具有促凋亡作用。同时， Bortezomib还可以上调TRAIL受体的表达，使肿瘤细胞对促凋亡刺激更为敏感。 Proteasome 抑制剂 抑制抗凋亡信号的其它策略 Terameprocol 是转录抑制剂，通过结合到一些基因（ Survivin ）的启动子上，抑制其表达。 YM-155可在mRNA和蛋白质水平上抑制 Survivin的表达。 HSP-90是Survivin的分子伴侣。因此， HSP-90 抑制剂17-AAG和 shepherdin可抑制 Survivin 的功能，具有促凋亡作用。 靶向死亡受体途径的治疗策略 针对死亡受体途径，有两个直接促凋亡的治疗策略：TRAIL受体激动性抗体和重组的促凋亡配体分子。 Mapatumumab (HGS-ETR1)是人源化的针对TRAIL-R1的激动性抗体。临床前的研究表明，它可诱导TRAIL-R1阳性的多种肿瘤细胞株和肿瘤移植物凋亡。 目前，至少有四种针对TRAIL-R2的激动性抗体Lex