抗氧化在慢阻肺临床治疗中的重要性ppt课件课件.pptVIP

* 抗氧化在COPD临床治疗中的重要性 * COPD的发病机制 吸烟/或有害颗粒或气体 肺泡巨噬细胞 上皮细胞树突状细胞 CD8+ T 细胞 中型粒细胞趋化因子 细胞因子 (IL-8) 炎性介质 (LTB4) 蛋白酶 中型粒细胞弹性蛋白酶 组织蛋白酶 基质金属蛋白酶 粘液过度分泌 (慢性支气管炎) 肺实质破坏 (肺气肿) 中性粒细胞 上皮细胞 O2- Adapted from Barnes TiPS 19, 417, 1998 氧化应激 * * 蛋白酶系 抗蛋白酶系 胶原蛋白 3 蛋白酶 COPD的发病机制 2 氧化应激 细胞代谢 自由基 1 炎症反应 巨噬细胞 中性粒细胞 肥大细胞 CD8＋ T细胞 提 纲 COPD与氧化应激 乙酰半胱氨酸（NAC）的抗氧化作用 NAC治疗COPD研究进展 NAC处方资料 * 黏液分泌增多 NF-?B IL-8 中性粒细蓦集 TNF-? a COPD 氧化应激反应 血浆漏出 支气管狭窄 异前列腺素 抗氧化剂 Vitamins C and E N-acetyl cysteine Glutathione analogues Nitrones (spin trap) O2-, H202 OH., ONOO- 抗蛋白酶 SLPI ?1-AT 蛋白酶 Am J Respir Crit Care Med 1996; 154: 813-816 COPD患者呼气中H2O2明显增加急性加重者更为显著 Exhaled H2O2 Concentrations (?M) 0 稳定 COPD 急性加重COPD 0.5 1.25 1.5 对照 1 0.75 0.25 p 0.05 p 0.05 提 纲 COPD与氧化应激 乙酰半胱氨酸（NAC）的抗氧化作用 NAC治疗COPD研究进展 NAC处方资料 药代动力学 吸收：口服吸收迅速，达峰时间1-2h 口服后原形分子约10%发挥直接抗氧化作用 90%经肝脏、肺脏等组织代谢后，作为合成还原型 谷胱甘肽（GSH）的前体物质，通过GSH发挥间接抗氧化作用 10% 90% 祛痰作用 直接抗氧化作用 间接抗氧化作用 含-SH 合成GSH 原形分子 肝脏、肺脏等组织代谢 口服NAC * RH RH NAC-SH R NAC-SH R S-NAC S-NAC H. H . 直接抗氧化作用 NAC提供一个 H. ,从而中和氧自由基 * 呼出气H2O2浓度 Kasielski M,Nowak D.Respir Med 2001;95(6):448-56 55例中重度COPD稳定期的患者，随机分组,治疗组采取常规治疗+NAC600mg bid,治疗2个月;对照组采取常规治疗+安慰剂治疗2个月.分别在实验开始第0天,第15天,第30天第60天检测H2O2浓度,结果发现, NAC组可逐渐降低患者呼出气中H2O2浓度,而安慰剂组无明显改善 H2O2浓度 长期服用NAC 泡腾片600mg,Bid可逐渐降低COPD患者呼出气H2O2浓度 间接抗氧化作用 作为谷胱甘肽（GSH）的前体，补偿体内GSH的不足 谷氨酰半胱氨酸合成酶 谷胱甘肽合成酶 甘氨酸 谷氨酸 进入细胞内，脱去乙酰基 ?-谷氨酰半胱氨酸 半胱氨酸 NAC GSH GSH浓度(nmol/mg) 每天服用NAC600-1800mg泡腾片可增加血浆,细胞内和 支气管肺泡灌洗液中GSH水平,纠正氧化还原失衡 MacNee W,et al. Am J Med.1991;91(3C):60S-66S； Bridgeman MM,et al. Thorax.1991;46(1):39-42. 提 纲 COPD与氧化应激 乙酰半胱氨酸（NAC）的抗氧化作用 NAC治疗COPD研究进展 NAC处方资料 * NAC治疗COPD作用机制 直接和间接抗氧化的作用 有助于提高或保持支气管上皮衬液(ELF), 支气管肺泡灌洗液（BALF）细胞中的GSH水平 抑制炎性细胞活化及炎性趋化因子的产生 抑制弹性蛋白酶的活性,增加肺泡上皮Ⅱ型细胞分泌表面活性物质,从而增加肺泡弹性 抑菌作用 　 抑制肺炎链球菌、流感嗜血杆菌在呼吸道上皮的粘附 定植,减少呼吸道感染的机会 2013年COPD全球创议 指南推荐乙酰半胱氨酸作为抗氧化剂用于慢性阻塞性肺病急性发作的预防 Antioxidant Agents Drugs like N-acetylcysteine may have antioxidant effects, le