白头翁汤结肠定位释药片.docVIP

白头翁汤结肠定位释药片1 选题依据 白头翁汤源于张仲景《伤寒论.辨厥阴病脉证并治》：“热痢下重者，白头翁汤主之。”“下利欲饮水者，一有热故也，白头翁汤主之。”其是留传千古的治痢名方，组方严谨，仅由白头翁（15g)、 黄连（6g)、 黄柏（12g)、 秦皮（12g)四味药组成。秦皮佐白头翁升阳气，协黄连、黄柏而清火，具有清热解毒，凉血止痢的功用。主治热毒血痢。腹痛，里急后重，肛门灼热，下痢脓血，赤多白少，渴欲饮水，舌红苔黄，脉弦数[1]。白头翁汤作为我国流传千古的治痢名方，方剂及单味药均有较强的抑菌作用，临床用于溃疡性结肠炎、急性胃肠炎、细菌性痢疾、急性尿路感染、霉菌性阴道炎、滴虫性阴道炎等。目前，白头翁汤治疗结肠炎多采用口服汤剂或灌肠给药。但口服汤剂给药存在较多问题，并且只有部分剂量能最终到达结肠部位;灌肠给药的优势是药物能直达患处，但是患者顺应性差[2]。口服结肠定位释药系统(oral colon-specific drug delivery,OCDDS)是通过多种制剂技术使药物口服后，在胃、小肠内不释放，到达回盲部位释放药物的一种新型药物控释系统。根据其制剂的原理可分为pH依赖型、时间控制型、压力控制型以及酶控制型。该释药系统近年来备受关注，它不但可用于治疗结肠炎、结肠癌等局部性肠道疾病，还可通过延迟释药方法用于生理节律性疾病的治疗，而且在蛋白、多肤类药物的口服吸收上有广阔的应用前景。结肠因其稳定的环境和高密度的酶活性及接近中性的pH，适于药物吸收[3]。另外药物在结肠驻留时间较长，有利于长效药物给药系统发挥作用。有文献报道[4]单纯的pH依赖型或时间控制型等，释药效果并不是很理想，故本设计将pH依赖型和时间控制型进行结合，发挥双重作用，以求达到最好的释药效果。2 处方组成 白头翁15g 黄 柏12g 黄 连6g 秦 皮12g 辅料适量 处方分析 本方证是因热毒深陷血分，下迫大肠所致。热毒薰灼肠胃气血，化为脓血，而间下痢脓血、赤多白少；热毒阻滞气机则腹痛里急后重；渴欲饮水，舌红苔黄，脉弦数皆为热邪内盛之象。直到宜清热解毒，凉血止痢，俾热毒解，则痢止而后重自除。故方用苦寒而入血分的白头翁为君药，清热解毒，凉血止痢。黄连苦寒，泻火解毒，燥湿厚肠，为治痢要药；黄柏清下焦湿热，两药共助君药清热解毒，尤能燥湿治痢，共为臣药。秦皮苦涩而寒，清热解毒而兼以收涩止痢，为佐使药。四药合用，共奏清热解毒，凉血止痢之功[5-6]。该方为治疗湿热痢疾的代表方。现代临床用于溃疡性结肠炎又称慢性非特异性溃疡性结肠炎，是病因尚不清楚的直肠和结肠慢性非特异性炎症，临床表现为腹泻、粘液脓血便、腹痛。其临床特点是病程长、反复发作，迁延不愈，西医治愈难度大，愈后常易复发。对白头翁汤及其加减方药效学研究结果表明[7]，该方及其加减方体外实验对多种病菌具有较强地杀灭和抑制作用，特别是对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、伤寒杆菌、福氏痢疾及大肠杆菌杀灭和抑制作用较为敏感;对实验动物有明显的抗炎及愈合溃疡作用，特别是高剂量灌肠给药作用更为明显;有调节机体多种免疫细胞因子、促进免疫功能的作用;可明显抑制离体实验动物肠管的运动，能显著地抗腹泻和对抗内毒素对机体的损害。2.1 白头翁本品为毛茛科植物白头翁Pulsatalla chaueusas(Be) Reel的干燥根。具有清热解毒、凉血止痢之功。白头翁化学成分研究表明白头翁中含有大量的三萜类成分，水解可产生三萜皂苷、葡萄糖、鼠李糖等，并含有白头翁素，其中包括白头翁皂苷A（也被命名为A3) ,B ,C(也被命名为B4) ,D ( pulchinenosideA 、B 、C 、D) ，皂苷1(saponin 1)、皂苷2( saponin 2)等。白头翁皂苷极性大，易溶于水和醇。 目前国内外对白头翁的研究正方兴未艾[8]，针对白头翁药理作用的研究越来越多，白头翁中的皂苷组分，对于多种肿瘤均有较强的抑制作用，其还具有增强免疫功能、抗炎、抗病原微生物、抗寄生虫、保肝及治疗内毒素血症等作用。中医临床主要用于治疗阿米巴病以及结肠癌、直肠癌等肠道肿瘤及子宫颈癌、脑垂体瘤、甲状腺瘤、肺癌的治疗。2.2 黄柏 本品为芸香科植物黄皮树(Phellodendrou chiuense Schneid . )或黄檗 ( Phellodendrou aruurense Rupr.)的干燥树皮。前者习称“川黄柏”，后者习称“关黄柏”。具有清热燥湿，泻火除蒸，解毒疔疮的功效。二者均含小檗碱、药根碱，木兰花碱、黄柏碱、掌叶防己碱等生物碱，及黄柏酮、黄柏内酯 ,7-脱氢豆甾醇,B-谷甾醇、粘液质等成分。关于黄柏的药理作用已有大量的研究报道[9]，归纳起来有如