皮质纹状体脊髓变性.pptVIP

病理报告（第一例） 病理取材：右侧额叶活检组织 镜下：可见皮质和白质结构，皮质神经元数量减少伴胶质细胞增生，神经毡内可见多量空泡融合形成典型的海绵状改变，白质胶质细胞增生，以血管旁更明显。 病理诊断：神经组织海绵状改变，提示CJD. 综合临床考虑Creutzfelt-Jacob Disease（皮质纹状体脊髓变性） 附随访结果：患者2003年12月开始出现明显肌阵挛、行走不稳、智能持续下降、最后卧床、尿便失禁、无动缄默，2004年3月5日死亡。 病理报告（第二例） 病理取材：左侧脑室旁活检组织 镜下：可见皮质及白质结构，脑皮质未见显著改变，白质内局部髓鞘脱失，多量格子细胞浸润，血管周围可见套袖状淋巴细胞浸润，并见反应性星形细胞增生。 病理诊断：脱髓鞘性疾病。 结合临床考虑多发性硬化。 Creutzfelt-Jacob Disease CJD－皮质纹状体脊髓变性 是指由朊蛋白感染中枢神经系统而表现为精神障碍、痴呆、帕金森样表现、共济失调、肌阵挛、肌肉萎缩为特点的可传染性、慢性、进行性、致死性疾病。 Creutzfelt-Jacob Disease 背景 1920 年：Creutzfelt提出 1921年： Jacob提出 1968年：命名为CJD 流行病学 发病率：1/100万 国内：0.03/100万，国内多为散发病例 犹太人：31/100万 病因及发病机制 病原体：传染性朊蛋白。 － 传染性朊蛋白为朊蛋白的一种变异型（PrPres），可导致 脑组织的海绵样变性。 － PrPres沉积在脑组织中，会引起神经细胞退行性改变 ，导致海绵样脑病。 －PrPres可以在哺乳类动物之间传播，也可以由遗传及基因突变 产生，它们与PrPc结合以后，可以促进PrPc发生结构改变而转化为PrPres，从而达 到复制、传染的目的。 病因与发病机制 外源性感染 接触性传染 消化道传染 移植性传染 注射性传染 遗传性突变 家族性，PrP基因突变 临床分型 从病史上，CJD可以分为以下三类： 1 ：家族性CJD （10％～12％） －有家族史，通过遗传获得突 变的PrP基因。 －常见于 55～65岁的病人，平均病程不超过1年。 －可以横 向传染给其他人。 临床分型 2 获得性CJD：人与人或动物与人之间的横向传播所致。尚未发现垂 直传播的病例。 传染途径 －食物链：进食感染疯牛病的牛 组织及其制品 － 医源性途径。有角膜移植、硬脑膜移植、注射人生长因子及促性腺激素以及使用被污 染的深部电极。 临床分型 3 散发性CJD：85％ 发病率约为0.5／百万 ～1／百万。 往往找不到明确的发病原因，一般认为与横向传播、PrP基 因的体细胞突变及PrPc自发转变为PrPres有关。 临床分型 4 变异性 1996年英国报道了20例v－CJD病例，此后，法国也发现1例。 v－CJD 与CJD在临床表现及组织学上有明显不同。目前在v－CJD患者中，尚未发现PrP基因 突变，也未发现医源性感染因素，也没有v－CJD患者是同类相食者， v－CJD属 于散发性朊蛋白疾病。 病理特点 脑组织的海绵样变，淀粉样斑块形成，神经元丢 失及反应性星形胶质细胞增生。这些改变局限在中枢神经系统内。 海绵 样变为最常见最具特征性的病理改变，遍布整个脑及脊髓内的灰质结构，主要累及 大脑皮层、基底节、丘脑及小脑皮层，其中大脑皮层最为明显。 病程较长的患者上 述结构内可见明显的神经元丢失及反应性星形胶质细胞增生。 PrP免疫组化可发现 灰质内广泛的PrP沉积，主要分布在大脑皮层、基底节、丘脑及小脑。 病理特点 v－CJD的病理学特点与CJD有明显不同。 kuru型PrP淀粉样斑块 ，其周围围绕一圈海绵样变晕。 海绵样变及星形胶质细胞增生主要发生在基底节 。 有明显的丘脑胶质细胞增生及小脑分子层的融合性海绵样变。 临床特点 发病年龄多为40～80岁。 潜伏期很长，可超过10年，病程3～ 12个月。 主要表现：精神衰退、记忆力障碍、肌阵挛、小脑性共济失调、失语、无 动性缄默，晚期有痴呆、中枢性瘫痪、锥体外系体征及尿便失禁，少见的体征有感 觉障碍、眩晕、听力减退及眼球偏斜。 v－CJD的临床表现与CJD有以下 不同：发病年龄较年轻，平均年龄27岁，病程较长，平均14个月，小脑性共济失调 出现较早。 辅助检查 脑脊液（CSF）检查： 多数患者CSF常规及生化检查正常，部分患者蛋白轻度升 高，一般不超过1g／L，白细胞数均正常。 1986年Harrington等发现了