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第九章 人类疾病动物模型;;医学研究;比较医学研究;遗传条件控制;*;NIH（1961）病理培训委员会主办第一次比较病理研讨会 ， 会上首次提出加强开发人类疾病动物模型;齐长庆教授（1918）在原北平中央防疫处开始饲养小鼠；协和医学院（1919） 就有中国地鼠的糖尿病模型；谢恩增教授用地鼠做肺炎球菌的坚定; 国内出版的部分动物模型专著;三、使用人类疾病动物模型的意义;医学研究;医学研究;医学研究;五、 人类疾病动物模型分类 （一）按产生原因分类 1. 诱发性动物模型(Induced animal model)：指通过物理、化学、生物等致病因素人工诱发动物产生某些类似人类疾病的模型。 优点：制作方法简单，时间短，实验条件单纯，容易控制 缺点：可比性差，有局限性 应用：广而多 ;2. 自发性动物模型（Spontaneous animal model）指动物自然发生的疾病或由于基因突变的异常表现通过定向培育而保留下来的疾病模型。 优点：与人类疾病较为接近，人为因素小，可比性强。 缺点：制作费时，专业性强，实验条件复杂，不容易控制，种类少。 应用：逐渐增多;3. 抗疾病型动物模型（Negative animal model）：指特定的疾病不会在某种动物身上发生。借助此种模型可探讨动物对某种疾病为何有天然的抵抗力。 ●东方田鼠的血吸虫感染 4. 生物医学动物模型（Biomedical animal Model）：指动物生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾病模型。 ●长爪沙鼠缺乏基底动脉环→研究中风模型;（二）按系统范围分类 1．疾病基本病理过程动物模型：指致病因素在一定条件下作用于动物后所出现的共同性的功能、代谢和形态结构某些改变的动物模型。 共同表现：主要是发热、炎症、休克、呕吐、腹泻、电解质紊乱等基本病理变化 2．各系统疾病的动物模型：指与人类各系统疾病相应的动物模型，如神经、心血管、呼吸、消化、泌尿等系统疾病相应的动物模型。 ;3.中医证候动物模型 指利用祖国传统医学的独特理论体系“辨证论治”，在实验动物身上复制临床不同的证候，以不同的证型表现出来具有中国特色的动物模型。 ●按中医证分类 如阳虚、阴虚、气虚、脾虚、肾虚、血虚、血瘀、寒证、热证等动物模型 ●按中???理论分类 如清热药、泻下药、理气药、祛风湿药、活血化瘀药等动物模型;（三）按模型种类分类 1.整体动物模型 分组试验，血液、尿液、组织、器官（病理、生化、血压、心率等）指标 2.组织细胞动物模型 离体组织和细胞实验、体外培养与实验 3.分子动物模型 染色体、核酸、蛋白质、基因;;;; 一、诱发性肿瘤动物模型; 一、诱发性肿瘤动物模型; 一、诱发性肿瘤动物模型 ; 二、自发性肿瘤动物模型 ;优点 ●移植性肿瘤可供选择的细胞系或细胞株较多，这些细胞的生物学特性比较明确，背景资料也比较清楚。 ●个体差异相对较小，接种成活率较高，宿主的荷瘤寿命比较接近，易于客观判断实验结果。 ●移植瘤可进行连续传代，模型重复性好，实验周期通常较短。 ●移植性肿瘤模型应该满足以下基本要求：即模型来源可靠及生物学特性明确、操作方法简便、实验周期合适、成瘤率高、具有可重复性、易于推广应用等。 缺点 ●肿瘤生长速度快，增殖比率高，体积倍增时间短，与人的实体瘤差别很大。;优点 ●小鼠基因与人类基因95％以上同源，目前已建立的各种转基因肿瘤动物模型均以小鼠为主。 ●外源肿瘤基因导入整合效率较高，不需要载体，直接转移外源基因。 ●转基因肿瘤模型与自发性肿瘤模型的肿瘤发生发展过程相似，与临床人类肿瘤的相关性较好。 缺点 ●外源肿瘤基因的整合位点和整合拷贝数都无法控制，易造成宿主动物基因组的插入突变，引起相应的性状改变；实验周期较长，肿瘤发生参差不齐，实验成本较高。 ●部分品系的转基因肿瘤动物繁育能力较低，纯合子不易存活，使得动物的保种传代工作难以进行。;●心肌炎动物模型 病毒感染，实验条件 ●心机梗死动物模型　　冠状动脉结扎，手术条件限制 ●高血压动物模型 自发和诱发 ●动脉粥样硬化动物模型 高脂饲料 ;●精神抑郁症动物模型 遗传、家庭、社会因素等，复制时间长，评价标准 ●老年痴呆症动物模型 遗传、家庭、社会因素等发病条件，复制时间长，评价标准 ●帕金森病动物模型 6-羟多巴胺，注射点，评价方法;●糖尿病动物模型 自发和诱发 ●高黏血症动物模型 高脂饲料，化学药物（环磷酰胺，高分子右旋糖苷等），与人类差异 ●高尿酸血症动物模型 嘌呤代谢产物，与人类差异（肾脏病理特征），（啮齿类、禽类、鹌鹑）模型 ●高脂血症动物模型 脂肪乳剂灌胃（血液生化指标好，但病理特征不吻合）;●SARS动物模型 非人灵