抗肿瘤药烷化剂ppt课件.pptVIP

第七章　抗肿瘤药;肿　瘤;我国肿瘤病的情况;;;;;抗肿瘤药的应用;抗肿瘤药分类——根据作用靶点;肿瘤的治疗方法;抗代谢物;;烷化剂毒副反应;烷化剂种类;药物; ;1.1 发现 芥子气;载体部分： R可以为脂肪基、芳香、氨基酸、杂环、甾体等 影响药物的吸收、分布等药代动力学性质，提高选择性、抗肿瘤活性，影响毒性等。;1.3 脂肪氮芥作用机理;水溶液中很不稳定 –氮芥在pH 7 以上的水溶液将分解而失活 水溶液pH为3～5， 注射剂的pH必须保持在3.0～5.0;仅对恶性淋巴瘤有效 选择性差 毒性很大 不能口服;先导化合物----氮芥 降低毒性 –减少氮原子上的电子云密度来降低氮芥的反应性 同时，也降低了氮芥的抗瘤活性;①制成芳香氮芥，减小氮原子上电子云密度，降低其活性，提高选择性。 ;2.1氮芥结构改造-2;2.1 氮芥结构改造-3;芳香氮芥碱性较弱，不能象脂肪氮芥那样生成乙撑亚铵正离子，而是失去氯离子生成碳正离子中间体，再与细胞中的亲核中心起烷基化反应。 ;环磷酰胺;3.1 环磷酰胺结构特点;3.2 环磷酰胺发现;;环磷酰胺的注射剂为什么配成粉针剂且溶解后需立即使用？;3.4 环磷酰胺的合成;;3.6 选择性;用途：抗瘤谱较广;化学名：1，1′，1″-硫次膦基三氮丙啶 ;;2.吸收与代谢;卵巢癌;三、亚硝基脲类　 ;亚硝基脲类---卡莫司汀;1.卡莫司汀结构特点;2.卡莫