第五节-自由基和炎症.pptVIP

第四节 自由基与炎症 * 炎症：是机体受到有害刺激时所表现的一系列局部的和全身的防御 性应答反应。 * 下面的一些事实说明自由基在炎症发生过程中有一定 的作用： 1.多形核白细胞在吞噬时，能释放O2-·等氧代谢物, 引起周围组织的炎症。 2.SOD主要在细胞内，细胞外液很少，细胞外的 O2-·得不到及时清除造成周围组织损伤。 3.SOD具有抗炎的作用,治疗类风湿性关节炎有 明显疗效 * 实验： 1.SOD治疗角叉菜胶诱导的胸膜炎，可减少胸腔积液和白细胞聚集。 2.SOD还可以使角叉菜胶诱导的脚掌炎症好转，抑制关节炎，减少lgG在肾小球的沉淀，干扰白细胞在肾小球炎症部位的积累。 * 3. 肺急性炎症损伤模型说明了SOD的抗炎作用 第一个模型中，将黄嘌呤和黄嘌呤氧化酶注入大鼠气管内,导致气管通透性改变和急性损伤，用SOD可以抑制这一损伤。 第二个模型是用免疫复合物损伤肺，SOD对损伤有部分地抑制作用，明显减少白细胞的聚集。 * 4.将H2O2注入大鼠气管出现炎症损伤、气管通透性改变，肺泡水肿、纤维蛋白沉淀和白细胞浸入。用过氧化氢酶可以抑制这种损伤，而SOD则无此作用。因此，说明H2O2，是损伤的直接原因。 * 5 H2O2的毒性还与肾炎有关。 将PMA注射进大鼠肾主动脉，PMA可以活化巨噬细胞产生大量氧自由基，引起急性肾损伤，尿蛋白和肾小球内皮细胞严重损伤。加入过氧化氢酶可以完全抑制与白细胞有关的肾小球损伤。说明H2O2直接或间接引起急性肾小球损伤。 * 6.用铁螯合剂去铁敏或HO·自由基清除剂二甲基亚矾能明显保护免疫复合物引起的肺组织损伤，表明HO·自由基的产生，在炎症反应组织损伤时发挥一定作用。 以上实验证实在炎症发生过程中有ROS参加。 * 一、在炎症反应中，自由基使细胞及组织损伤机制 1.吞噬细胞释放O2-·等氧代谢物,直接作用周围组织 细胞使之受到损伤 被激活的吞噬细胞 H2O2、HO·、1O2、 O2-· 、HOCI、 靶细胞 ①直接损伤细胞膜 ② O2-· 靶细胞内 ③H2O2 阴离子通道 扩散 （红细胞） 靶细胞损伤 * 2.吞噬细胞释放自由基可使蛋白水解酶抑制剂失活，从而提高蛋白水解酶活性，水解组织蛋白，使组织成分受到破坏。 * 二、自由基与炎症介质的形成 1.自由基与花生四烯酸的代谢 花生四烯酸 环氧化酶 Lpo （+） PGG2 PGH2 PGE2 白三烯 * 2.自由基与趋化因子的形成 血浆中前趋化因子 趋化因子 实验： 在血浆中加入黄嘌呤+黄嘌呤氧化酶 大量趋化因子 如再加入SOD，血浆中趋化因子减少。 O2-· * 3.自由基与溶酶体酶的释放 活性氧 溶酶体膜损伤 释放溶酶体酶 组织细胞损伤 可从清除或抑制自由基方面研究抗炎药物的作用机制， 寻找新的抗炎药物。如SOD。 * 第五节 自由基与衰老 * 复习题 举例说明自由基与衰老的关系。 简述自由基衰老学说的主要内容。 简述SOD活性与年龄的关系和应用。 单胺氧化酶同工酶如何分类？ 简述单胺氧化酶抑制剂的分类和应用。 * *