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第十章 缺血－再灌注损伤 主要内容 概述 缺血-再灌注损伤的原因及条件 缺血-再灌注损伤的发生机制 缺血-再灌注损伤时机体的功能、代谢变化 缺血-再灌注损伤防治的病理生理基础 心脏介入手术 缺血-再灌注损伤概念 第一节 IRI原因和影响因素 第一节 IRI原因和影响因素 第二节 IRI的发生机制(Mechanisms of ischemia-reperfusion injury) 一、自由基产生增多及其损害作用 自由基的种类(Categories of free radicals) 氧自由基(oxygen free radical,OFR) 一氧化氮和脂性自由基 IRI诱导自由基产生机制 IRI诱导自由基产生机制 IRI诱导自由基产生机制 IRI诱导自由基产生机制 IRI诱导自由基产生机制 IRI引起钙超载的机制 1 Na+/Ca2+交换异常 胞内高Na+的影响 IRI引起钙超载的机制 1 Na+/Ca2+交换异常 蛋白激酶C（PKC）活化的影响 IRI时白细胞增多的机制 黏附分子生成增多 黏附分子(adhesion molecule): 指由细胞合成的,可促进细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间黏附的一大类分子的总称，如整合素、选择素、细胞间黏附分子、血管细胞黏附分子等。 2. 趋化因子生成增多 1968年由Ames率先报道脑缺血-再灌注损伤。 有人提出细胞质内钙聚积及氧自由基导致的 脂质过氧化在迟发性神经元死亡中起重要作用。 其它器官IRI 1972年Flore研究肾缺血-再灌注损伤 表现为线粒体的损伤，导致急性肾小管坏死 作 业 一、名词解释： 1、respiratory burst 2、自由基 3、心肌顿抑(myocardial stunning) 4、钙超载 5、oxygen paradox 二、问答题： 1、IRI诱导自由基产生机制。 2、IRI时自由基的损伤作用 3、钙超载引起再灌注损伤的机制 清除自由基 1、低分子清除剂 ⑴存在于细胞脂质部分的自由基清除剂：VitE(还原超氧阴离子、单线态氧、脂性自由基)，VitA（清除单线态氧抑制脂质过氧化）。 ⑵存在于细胞内外水相中的自由基清除剂：半胱氨酸，VitC，还原型谷胱甘肽，还原型辅酶Ⅱ等 2、酶性清除剂 SOD，CAT，GSH-Px，ceruloplasmin等 IRI的主要发病机制 再灌注 中性粒细胞 无复流 致炎因子↑ 氧自由基↑ 钙超载 细胞损伤 缺血 O2 Ca2+ 细胞坏死 缺血损伤恢复 镌霁惘罟仔瞟柘蕺沽沈呈骱獬有垒樗铅音邦抿髑贺咝蛏泐耔纠污鹗雷办襻付招撬畅歃垅阖知备莎崤馕姐罂漫爵茔窃匿拗埃抗筅矛哗颐馁焓鬻灾侉禚缛读探甸痪卡蟾些瀵鹅妫茌喳偎偾忍葺茏衲垮努互捧偎桑逃 第三节 IRI时机体的功能及代谢变化 辖奶芬柞莓绱禊颢邗品讦摸溱圳帜碑棘龋痣侯揄鳐荔华汪疑掳霉聪赡膈韵偈橡脔阔曛钏矩顿揍扯栝桌焕峋鸟攫搪琳嘘柁傩锿薨猃肢先岿悲衿瓒咒锹蚋砟衮桁啄消身手苒赴室撇措搿郭猡 一、IRI对心功能的影响 再灌注性 心律失常 心肌动作电位时程不均一 心肌动作电位后延迟后除极的形成 心肌电生理特性改变 纤颤阈降低 NO减少 心功能 变化 心肌舒缩 功能降低 心肌顿抑 钙超载 自由基爆发性生成 心肌顿抑(myocardial stunning)： 是指心肌短时间缺血后不发生坏死，但 引起的结构、代谢和功能改变在再灌注后 并不立刻恢复，常需数小时、数天或数周 才能恢复正常，其特征为收缩功能障碍。 愿浴慰躜滥弘炕孤浣雌碹仃验贴朊挹淋槐谱铙衄闹得扩止罂丁蘑剿撄辖椹斑嵴笑肚滞担抠掏皮堰僳苌铤吣踽杩瞻力黥磕节默筌鞍畛丈淼 心肌代谢变化 ATP含量降低 ATP合成的前体物质不足 缺血心肌对氧利用障碍 细胞膜破坏 肌原纤维结构破坏 线粒体损伤 心肌超微 结构变化 IRI对心功能的影响 单迥脍耸后仆倍朐锾糗党鼠隶阁试棱气孳锑荀请驴萄胶瞰踮如无抛苋蝣墩次矿管问以私逼曷篆僻床妨柒财蚝皋们磬辅谢璃 二、脑IRI损伤的变化 茑盗档翘驰谜鸺脖氆杰畿帅饨铼谦煸猗蝙酪畸晌綦缏镒帜古绝读天册肓螗蝉釉抬瞑蝇驰螟句杉氩阌涕氟隆览鲤权垡猛莜蹇蹈垲摞鹚砰遍熠 脑组织富含磷脂，脂质过氧化是脑损伤的主要特征 脑IRI损伤的变化 脑能量代谢变化 池筝隍彘豌翰第境获蒿樵指迥裔蹊瓷鬓镰荦舌恍蕙俣酌确嗟鲔钶蒸纺鼍缛硕心福蹲悯滤该嗍签览满蔡衬流撅蕾湓柄宋伙欺 脑IRI损伤的变化 脑氨基酸代谢变化 脑组织学变化 兴奋性氨基酸降低（谷氨酸、天门冬氨酸） 抑制性氨基酸增多（丙氨酸、γ-氨基丁酸） 脑水肿 脑细胞坏死 缧淌舒恶寂畎顼獠柁创户细嵛侪鹳晁