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[医学]代谢总论
生物体内,除ATP外,还有其它核苷酸类分子提供能量: GTP对G蛋白的活化、蛋白质的生物合成、蛋白质的寻靶作用以及蛋白质运转等过程提供自由能; UTP在糖原合成中起活化葡萄糖分子的作用; CTP在合成磷脂酰胆碱及纤维素等方面有作用。 能量源自 能源物质(糖、脂、偶尔是蛋白质)的分解 分解代谢 氧化产能 ADP 机械能(运动) 化学能(合成反应) 渗透能(分泌、吸收) 电能(生物电) 热能(体温维持) 光能(生物发光) UTP、GTP、CTP、TTP 合成,供能 ATP 五、辅酶I和辅酶Ⅱ的递能作用 分解代谢过程中释放的氢和电子被转移到NAD+的腺苷酸,从而形成 NADH + H+ 。反应式如下所示 AH2 + NAD+ →A + NADH + H+ 催化反应的酶是乙醇脱氢酶. 通过NADPH循环从分解代谢中将电子和氢原子(能量)传递到合成代谢中。 六、FMN和FAD的递能作用 在氧化还原反应,特别是在氧化呼吸链中起着传递电子和氢原子的作用。 七、辅酶A在能量代谢中的作用 功能——酰基转移酶辅酶,传递酰基 在脂类与糖类代谢中起重要的作用 辅酶A 八、新陈代谢的调节 代谢的调节分三个水平:分子水平,细胞水平和整体水平。 1. 分子水平调节主要是酶的调节。调节机制主要为可逆的变构调节和共价修饰。 代谢途径的区域化 糖酵解,柠檬酸循环和氧化磷酸化的区域 2. 细胞水平的调节主要是使酶的作用具有严格的定位,从而使代谢途径得到分隔控制 3. 多细胞生物还受到整体水平的调节,主要包括激素的调节和神经的调节。 九、代谢中常见的有机反应机制 (一)基团转移反应(group—transferreaction) 在生物化学反应中,通常为亲电基团从一个亲核体转移到另一个亲核体,常见的转移基团有酰基、磷酰基和葡萄糖基等。 代谢中的反应大体可归纳为四类: 1.酰基转移 2.磷酰基转移 3.葡糖基转移 (二)氧化反应和还原反应 (oxidation and reduction) 实质是电子的得失,在生物化学反应中十分普遍,从代谢物转移的电子,通过一系列的传递体转移到氧,并伴随能量的释放。 (三)消除、异构化及重排反应 消除反应伴随碳-碳双键的生成,可通过协同机制、碳正离子机制或碳负离子机制完成,形成顺式或反式消除产物。 在生物化学中,常见的异构化反应是双键移位。如酮糖-醛糖互变。 重排反应伴随碳-碳键的断裂和重生成,使碳骨架发生变化。 (四)碳-碳键的形成与断裂反应 分解代谢和合成代谢以碳-碳键的形成与断裂为基础,常见的有: 1.羟醛缩合反应和羟醛裂解反应,如果糖-1,6-二磷酸裂解为二羟丙酮磷酸和甘油醛-3-磷酸。 2.克莱森酯缩合反应如柠檬酸合酶催化的反应(在柠檬酸循环中介绍)。 3.b-酮酸的氧化脱羧反应如异柠檬酸的氧化脱羧。 十、代谢的研究方法 1.研究对象:大肠杆菌、大肠杆菌噬菌体、四膜虫、小球藻、果蝇、鸽、兔、小鼠、大鼠 2.研究方法: 使用酶的抑制剂: 利用遗传缺欠症:先天性基因的突变,缺乏某一种酶. 同位素示踪法:常用稳定同位素:2H,15N,13C,18O (例: DNA半保留复制) 常用放射性同位素:3H,32P,14C (例三羧酸循环) 苯环化合物示踪法:苯甲酸和苯乙酸(例:脂肪酸β-氧化) 核磁共振波谱法 3.研究水平 体内(in vivo):生物整体,整体器官,微生物细胞群 体外(in vitro):组织切片,匀浆液,提取液 体内研究(in vivo) 纯化合物 排泄物的化学分析 典型案例 脂肪酸的β氧化 体外研究(in vitro), 各类组织细胞 各种破碎方法 碎片置于试管中 向该试管中加入纯化合物(如葡萄糖)分析各类代谢中间产物及酶,逻辑推断。 典型案例 糖代谢、生物氧化等等 1、利用酶的抑制剂 代谢途径受阻导致代谢中间产物的积累 碘乙酸——3-磷酸甘油醛脱氢酶 氟化钠——烯醇化酶 主要研究方法: 2. 利用遗传缺欠症研究代谢途径 尿黑酸尿症(alkaptonuria) 尿黑酸氧化酶缺乏,尿黑酸裂环降解受阻,尿中的尿黑酸经空气氧化为相应的对醌,后者可聚合为黑的色素。 黑色素是吲哚醌的聚合物 白化病(albinism)缺乏酪氨酸酶 微生物的营养缺陷型可以分为若干种亚型,每种亚型由一种酶的缺陷造成,对比研究可以揭示代谢途径。如途径A→B→C→D中B→C 的酶缺失,则A和B会堆积, C→D的酶缺失,则A,B和C会堆积。 3. 同位素示踪法 用14C标记CO2,培养绿藻,提取
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