免疫耐受 免疫耐受 形成免疫耐受 天然免疫耐受.pptVIP

 非特异性免疫无反应性 ──是指机体对任何抗原的刺激均不应答。 ①免疫缺陷：免疫系统缺陷或免疫功能障碍； ②免疫抑制：应用免疫抑制剂等措施所造成； ? 免疫抑制： 辐射 免疫抑制剂 单克隆抗体或多克隆抗体 免疫耐受：对特定抗原的免疫不应答状态， 有抗原特异性； 免疫抑制：外因作用下，对抗原的普遍无反 应状态，无抗原特异性； 免疫缺陷：免疫功能障碍，对外来抗原低反 应或无反应，无抗原特异性。 第一节 免疫耐受的形成及表现 一、胚胎期及新生期接触抗原  所致的免疫耐受 Medawar的实验验证 验证Owen的观察，揭示当免疫细胞处于发育阶段，人工可诱导其对非己抗原产生耐受，为获得耐受现象。 诱导免疫耐受的形成 （一）抗原因素与免疫耐受 Tolerance in T and B cells Factors affecting tolerancethe role of host Host age and antigen dose affect tolerance 　中枢免疫耐受（Central tolerance)：在胚胎期及出生后T、B细胞发育过程中，遇自身抗原所形成的耐受。 　外周免疫耐受（Peripheral tolerance):是指成熟的功能性T或B细胞，遇内源性或外源性抗原，不产生有效的免疫应答。 1.胚胎期体内有许多免疫活性细胞克隆 2.每一细胞克隆都具有其抗原特异性受体 3.胚胎期或新生期未成熟T与B细胞接触抗原，TCR/BCR分别与抗原肽：MHC分子呈高亲和力结合时，则引发阴性选择，启动细胞程序性死亡，致克隆缺失。 二、外周免疫耐受（Peripheral tolerance):是指成熟的功能性T或B细胞，遇内源性或外源性抗原，不产生有效的免疫应答。 自身免疫潜能细胞（Potentially Autoreactive Lymhocytes, PAL)： T 、B细胞在中枢免疫器官发育过程中，没有接触自身抗原，表达对自身外周抗原特异性受体的T 、B细胞发育成熟，进入外周后即为PAL。 1.缺乏协同刺激信号，致自身反应性细胞克隆 无能。 2.免疫抑制细胞的作用 3.免疫隔离部位的抗原 在生理条件下不致免 疫应答 4.其它机制 （1）激活诱导的细胞凋亡 （2）缺乏辅助细胞的辅助 1.克隆无反应性（clonal anergy）导致的耐受 指在某些情况下，T、B细胞虽然仍有与抗原反应的TCR或mIg表达，但对该抗原呈功能上无应答或低应答状态。 （1）成熟T细胞 ? 活化信号(两种)之一缺乏 ? T细胞不活化，处于无反应状态。 A. 自身组织(外周)抗原浓度低 ? 刺激信号弱 ? T细胞不活化； B. APC表达协同刺激分子(B7、LFA-1及CD40等)异常 ? 提供第二信号不足； C. 活化T细胞(自身反应性)表达CTLA-4 ? 与B7分子结合 ? 抑制性信号 ? T细胞不活化。 2.活化诱导的细胞死亡（activation induced cell death, AICD）导致的耐受 FasL(自身反应性T细胞) + Fas(自身反应性B细胞) ? 启动AICD ? 针对自身抗原的细胞消除。 动物实验证明：如果Fas基因和FasL基因发生突变, 引起自身免疫病。 3.克隆忽视（clonal ignorance）导致的耐受 “隐蔽抗原”（如甲状腺球蛋白、髓磷脂碱性蛋白、晶体、精子等）? 不与免疫细胞接触 ? 逃避免疫系统作用。 外周免疫耐受的机制 PAL耐受 免疫隔离 1.PAL的耐受机制 1.活性封闭(anergy)：T细胞缺乏第二活化信号； 2.Th细胞控制的耐受（tolerance controlled by Th cells): Antiidiotype antibody in tolerance 2.免疫隔离部位（immunologically privileged sites）抗原的免疫耐受 脑、眼的前房、睾丸等。 1）生理屏障，组织细胞和免疫细胞彼此不能侵袭； 2）抑制性cytokines，TGF-β, IL-4, IL-10；抑制Th1类细胞功能 三、自身免疫耐受的不完全性 天然自身抗体（natural autoantibodies):血清中对多种自身抗原有一定亲和力的抗体。 特点： １.IgM； ２.交叉反应性广泛； ３.亲和力低； ４.识别对象主要包括DNA、核蛋白、胞膜等。 天