chapter14杂环化合物及维生素2学时.pptVIP

（二）吡咯、呋喃和噻吩的性质 1．吡咯的酸碱性 吡咯N上孤电子对因参与环的共轭，使N的电子云密度降低，故碱性极弱，比苯胺还弱得多，不能与酸形成稳定的盐。 pKb: 3.7 4.7 9.6 13.6 NH3 N H N H NH2 .. 碱性比较： 脂肪胺 氨 吡啶 苯胺 吡咯 pKb: 3.7 4.7 8.8 9.6 13.6 NH3 N H N H NH2 N .. .. 吡咯 N因参与环的共轭，使N-H键的极性增加，H表现出微弱的酸性（pKa = 17.5）与醇相当而比酚弱。 N H + KOH △ N K+ + H2O - R-OH pKa 9.89 ~ 18 17.5 N H OH 吡咯在无水条件下可以与固体KOH加热生成钾盐。 .. 2. 亲电取代反应 由于环上的电子云密度比苯大，因此吡咯、呋喃和噻吩更易发生亲电取代反应。 S 95% H2SO4 25℃ （69 ~76%） SO3H S O + Br2 N N 0℃ Br O （80%） 亲电取代反应主要发生在? 位。 + （CH3CO)2O 乙酸酐 N H △ N H CH3 O C 原因：在? 位形成的正离子稳定。 α-硝基吡咯（83%） + N H NO2 N H NO2 β-硝基吡咯（17%） N H + CH3-C-ONO2 O Ac2O 5 ℃ 硝酸乙酰基酯 原因：吡咯和呋喃遇强酸时，杂原子N、O能质子化，使芳香大?键破坏，需选用较温和的非质子性试剂。例如吡咯硝化需用硝酸乙酰基酯。 吡咯和呋喃不能用强酸进行硝化和磺化反应。 （三）吡咯衍生物 植物中的叶绿素和动物中的血红素都是吡咯衍生物，都具有重要的生理活性。 卟吩（porphin） 血红素的骨架 血红素（heme） N H 2 C = H C H 3 C C H 3 N C H = C H 2 F e N H 3 C HOOCH2CH2C N C H 3 CH2CH2COOH N H N N H N 1929年，德国的 Hans Fischer完成了血红素的全合成。 （四） 咪唑的结构与功能 咪唑可以看作是吡咯3位的CH被N原子取代。 1-N 和 3-N 均为sp2杂化。 N H 吡咯 咪唑 1-N提供1对p电子参与共轭 3-N提供1个p电子参与共轭 形成环状闭合大?键， ?电子数为6， 符合Hückel规则， 有一定芳香性。 1 3 1 3 N H N 1 3 .. .. 咪唑中N上的氢可以转移到另一个氮原子上，因而存在互变异构。 5-甲基咪唑 N N H NH N 1 2 3 4 5 3 2 1 5 4 这种情况在环上有取代基时很容易辨别。 N N H H3C 4-甲基咪唑 N H N H3C pKb 6.8 13.6 碱性： 咪唑 ＞ 吡咯 N3 N1 H 原因：由于引入的氮原子(N-3)的孤对电子没有参加共轭体系，因而较易与质子结合。水溶度也较吡咯大。 3 .. .. 1 组氨酸分子中含有一个咪唑基，其pKa值接近生理pH（7.35），它既是一个弱酸，又是一个弱碱，能起到质子传递的作用。 接受质子 给出质子 N N H HOOC H2N .. 组氨酸 弱酸 弱碱 组氨酸中的咪唑环是构成酶活性中心的重要基团，使酶能催化生物体内酯和酰胺的水解。 四、稠杂环化合物 稠杂环化合物：杂环与杂环稠合或苯环与杂环稠合而形成的化合物。 嘌呤（purine） 常见的有嘌呤、吲哚、喹啉等。 N N N H N 1 2 3 4 5 6 7 8 9 嘌呤为白色固体， 熔点 216~217℃， 易溶于水， 水溶液呈中性，但可分别与酸或碱生成盐。 嘌呤：由一个嘧啶环和一个咪唑环共用2个碳原子稠合而成的化合物。 嘌呤是两个互变异构的平衡体系，在生物体内平衡偏向于 9H 形式。 N N N N 1 2 3 4 5 6 7 8 9 H N N N H N 1