高通量测序技术在临床应用全面解决方案20160927codeV3.pptxVIP

翟腾;什么是高通量测序技术;目标序列捕获高通量测序技术;什么是单基因病;高风险群体 病因学诊断 有家族史的个体 症状前诊断 产前诊断 植入前诊断;单基因病（孟德尔遗传病）-“一个基因一个性状”;华大有哪些单病检测产品;单基因遗传病产品芯片一览;建议检测策略;主要产品介绍;1445基因检测;智力障碍基因检测; 矮小症基因检测产品;检测内容：363个基因对应的497种遗传性骨病（亚型）。 分成41组：软骨发育不全、成骨不全、脊椎发育不全、肢端发育不良、短肋-多指趾、骨硬化、骨矿化异常、多指并指短指、骨关节病等 ;; 性发育疾病基因检测产品;;单基因遗传病基因检测有什么用？;案例一;HCO3+NH4+2ATP;变异位点SNP的筛选与分析;新突变？致病突变？;;位点极度保守， p.Glu252Lys为疑似致病突变;IVS11+1GA致病性如何？;;;;Sanger验证及家系分析;案例二;DMD背景简介;37;芯片捕获+测序结果;案例三 ;心肌酶 CK 491U/L , CK-MB 28 U/L，LDH-L 352 U/L，LDH-1 79 U/L，AST79U/L，肝肾功能、电解质正常 代谢酶学检查： 酸性-β半乳糖脑苷脂酶 GM1 己糖胺酶A（Hex A） GM2 己糖胺酶B（Hex B） Sandhoff病 半乳糖脑苷脂酶 Karbbe脑白质营养不良 β-葡糖脑苷脂酶 Gaucher Disease α-半乳糖脑苷脂酶 Fabry Disease 酸性α-葡萄糖苷酶 Pompe Disease 芳香硫酸酯酶A（ASA） MLD 酸性鞘磷脂酶（ASM） Niemann picks Disease 血尿代谢筛查 正常，脂酰肉碱 正常， 极长链脂肪酸 正常。;51;其弟： 足月，剖宫产，产时无窒息，出生时家长即觉患儿吸吮无力，吃 奶慢，哭声低弱，活动少，不会蹬被子，家长自觉患儿活动少 ，60天可竖头但不稳，3月可逗笑，6月不能抬头 9月不能独坐，康复治疗近1月觉好转。 查体：头围40cm，四肢肌力IV级，肌张力低，双侧膝反射、跟腱反射未引出，颅神经检查未见异常，仰卧拉起时可竖头，俯卧时不能竖头 。 肌酶 AST:152 U/L，LDH-L755 U/L，LDH-1 113 U/L，CK 5354 U/L，CK-MB 197 U/L。 肌电图提示肌源性损害 4月时MRI正常，9月开始出现异常;头颅见白质异常，胼胝体、脑干正常 肌肉见腓肠肌、大腿内侧肌群异常信号;诊断思路;45;;定量PCR验证;肌酶;;案例四;2014年9月30日，华大医学为“拇指姑娘”进行基因检测，找到了导致媛媛患病的元凶----Costello综合征。;无独有偶;女，4岁，智力运动及体格发育正常 4岁多时注射流脑疫苗，随后精神萎靡，10小时后昏迷，送当地医院急诊入院，生化检查显示代谢性酸中毒，贫血，血小板减少，低血糖；4天后死亡；未进行尸检及代谢分析 医疗鉴定：“不排除疫苗不良反映” 赔付！;妹妹 生后20天不明原因血小板减少 发育轻度落后 1岁2个月，感冒后昏迷，低血糖，酸中毒，三系减少，医生发现“汗脚样体臭”，怀疑代谢病 尿有机酸分析：异戊酸显著升高 血液：异戊酸肉碱显著增高 基因检测结果：异戊酸尿症 IVD基因复合杂合突变 治疗：左卡尼汀，甘氨酸 康复出院;案例五;变异类型;;;对于临床疑难病例，可以通过增大检测基因谱，找到可疑突变，进行反向诊断。;;2015年3月，华大基因对荣荣妈妈引产的胎儿样本进行了成骨不全症相关的基因检测，检测结果为阳性， 在COL1A1基因上发现一个已知致病突变。后续的家系验证结果显示，荣荣也存在COL1A1基因的该已知 致病突变，结合荣荣的临床症状和相关基因检测结果，基本上可以确诊荣荣和被引产的胎儿均患有III型成 骨不全症。但并未在其父母身上发现该致病突变。 荣荣父母未检出相关突变极大可能是由于荣荣父母一方存在生殖腺嵌合现象，部分生殖细胞携带了致病基 因突变，并遗传给了孩子，生育患儿的风险会明显增加。建议荣荣父母再生育时可以选择产前诊断，或试 管婴儿的方法进行种植前基因诊断（PGD），对下一胎针对该致