黄芩苷结肠定位固体分散体制备及其体外释放度评价.docVIP

黄芩苷结肠定位固体分散体制备及其体外释放度评价 　　[摘要] 目的：拟制备pH依赖型黄芩苷结肠定位固体分散体，以期达到结肠定位和快速释药的目的。方法：采用溶剂法制备黄芩苷-Eudragit S100固体分散体，运用差示扫描量热法（DSC）、扫描电镜法（SEM）、X-射线粉末衍射法（XRD） 、红外光谱（IR）等分析方法对其微观结构和理化性质进行了分析，并对其体外释放性能进行考察。结果： DSC和XRD分析结果显示黄芩苷以非晶体形式分散在固体分散体中，IR结果表明黄芩苷与Eudragit S100之间可能存在非共价键作用。体外释放度测定结果表明，黄芩苷-Eudragit S100比例达到1∶6时，药物在pH 1.2的稀盐酸溶液2 h中基本不释放；在pH 6.8的磷酸缓冲液中，4 h累积溶出率小于15%；在pH 7.6的磷酸缓冲液中，1 h累积溶出度达到90%以上。结论：所制备的黄芩苷-Eudragit S100固体分散体能够达到结肠定位和快速释药的目的，并提高结肠部位黄芩苷的浓度。 　　[关键词] pH依赖型；黄芩苷-Eudragit S100固体分散体；体外释放度 　　[收稿日期] 2013-06-05 　　[基金项目] 国家“十一五”科技支撑计划项目（2008BAI51B03）；江苏省社会发展科技支撑计划项目（BE2010756）；江苏省中医药科技项目（LZ11065） 　　[通信作者] *贾晓斌，Tel/Fax： （025）E-mail：jxiaobin2005@ 　　[作者简介] 严红梅，硕士研究生，Tel：（025E-mail：yanhongmei0716@163.com 　　黄芩苷具有明显抑制结肠癌细胞增殖的作用[1]，其抗氧化机制对结肠炎也具有一定的保护作用[2]，故开发黄芩苷治疗结肠部位疾病的靶向药物制剂，具有一定的应用前景。 　　结肠定位给药系统，可以将药物输送至结肠部位[3-4]，提高药物的局部浓度。但由于黄芩苷的水溶性、脂溶性均较差[5]，体内溶出速率较低，限制了药效的发挥[6]。结肠定位给药系统能提高药物在结肠部位的生物利用度[7]。本研究尝试将黄芩苷与Eudragit S100通过溶剂法制备成结肠定位固体分散体[8]，以期达到结肠定位和快速释药的目的，从而增加结肠部位黄芩苷的浓度并改善药效，为黄芩苷结肠靶向制剂的开发制备提供依据。 　　1 材料 　　DSC204-差示扫描量热仪（德国 Netzsch公司）；6390LV-扫描电镜（日本??子公司）；D8型X-射线衍射仪（德国 Bruker 公司）；470-傅立叶红外光谱仪（美国Nicolet公司）；Agilent 1100高效液相色谱仪；ZB-2E智能崩解仪（天津天大天发科技有限公司）。 　　黄芩苷对照品（中国食品药品检定研究院，批号110715-200514） ；黄芩苷（南京泽郎医药科技有限公司，批号Z）；Eudragit S100（Evonik，德国）；甲醇、磷酸为色谱纯，水为高纯水，其余试剂均为分析纯。 　　2 方法与结果 　　2.1 样品的制备 　　2.1.1 黄芩苷-Eudragit S100固体分散体的制备 称取黄芩苷原料药适量，加适量95%乙醇溶解。按药物与载体质量比为1∶4，1∶6，1∶8分别称取Eudragit S100，溶解于适量95%乙醇。药物与载体的乙醇溶液充分混匀，45 ℃减压蒸发除去溶剂，真空干燥，研细过100目筛，即得黄芩苷- Eudragit S100固体分散体，置干燥器内保存备用。 　　2.1.2 物理混合物的制备 按质量比1∶6称取黄芩苷原料药和Eudragit S100，混合均匀，制得物理混合物，备用。 　　2.2 体外溶出试验 　　2.2.1 色谱条件 Agilent HC-C18色谱柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）；流动相甲醇-0.01%甲酸（53∶47）；检测波长280 nm；流速1 mL?min-1；柱温35 ℃；进样量20 μL。理论塔板数以黄芩苷峰计不低于3 000。 　　2.2.2 对照品溶液的制备 精密称取黄芩苷对照品6.10 mg，置于10 mL量瓶中，甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密吸取对照品储备液1.0 mL，置于25 mL量瓶中，甲醇稀释至刻度，摇匀，得 24.4 mg?L-1对照品贮备液。 　　2.2.3 线性关系考察 分别精密吸取黄芩苷对照品储备液0.2，0.5，1.0，2.0，4.0，6.0，8.0 mL各置于10 mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀。按上述色谱条件取样，进行HPLC测定其对应的峰面积（A），将质量浓度（C）与A进行线性回归，得标准曲线方程A=45.920C-11