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阿奇霉素滴眼液生产工艺筛选及稳定性研究 　　[摘要] 目的 本研究考察了生产工艺对阿奇霉素滴眼液稳定性的影响，通过考察其在高温及光照条件下的稳定性，筛选最佳工艺，为实际生产的可行性提供了参考。 方法 模拟滴眼液的实际生产环境，设计了4种生产上可行的工艺，通过对其性状、含量及总杂质等主要指标的考察及影响因素实验，筛选最佳生产工艺。 结果 影响因素试验结果显示，阿奇霉素滴眼液对高温、光照均较敏感；工艺筛选结果显示，高温灭菌对阿奇霉素影响较大。 结论 工艺3为较佳工艺。另外，阿奇霉素滴眼液应尽量避光低温保存，生产过程应避免对主药的高温处理。 　　[关键词] 阿奇霉素；滴眼液；工艺；稳定性 　　[中图分类号] R743 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2013）13-49-04 　　Study on production processes and stability of azithromycin eye drops 　　WANG Shujuan1 ZHAO Xiaohong1 ZHANG Xiaoming2 WANG Yongjun1 YANG Xuyue2 　　1.Changzhou Yabang Institute of Medicine Co.，Ltd，Changzhou 213163，China；2.Jiangsu Yabang Aipusen Pharmaceutical Co.，Ltd，Yancheng 224599，China 　　[Abstract] Objective To investigate the effect of production processes on stability of azithromycin eye drops，we screen the optimal procedure by the influencing factor experiments including illumination and high temperature，then provide a reference to the practical production. Methods According to the drops workshop conditions，evaluate the four procedures and determine the optimization by the characteristics， assay and impurity in the influencing factor experiments. Results Azithromycin eye drops is sensitive to heat and light，and trend to be degraded with high temperature sterilization step. Conclusion The result show that the third procedure is optimal， the azithromycin eye drops should be stored at low temperatures from light； In additon，the procedure should be avoid to high temperature. 　　[Key words] Azithromycin；Drops；Procedure；Stability 　　阿奇霉素是一种大环内酯类抗生素，目前临床作为一线抗感染药物广泛使用[1]。阿奇霉素可用于治疗化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎；流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌或肺炎链球菌引起的细菌性急性支气管炎、慢性支气管炎急性细菌性感染；肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的社区获得性肺炎；由衣原体引起的尿道炎、子宫颈炎、沙眼；敏感菌所致皮肤及软组织感染等均有较好的作用。 　　阿奇霉素也被研制成为滴眼剂用于细菌性结膜炎的治疗。针对普通滴眼液在眼部滞留时间短、生物利用度低的缺陷，不少研究者报道了阿奇霉素缓释滴眼液的研制，包括处方研究、药动学研究等[2-3]。在滴眼液中加入卡波姆、聚卡波菲、泊洛沙姆等高分子聚合物，达到因环境改变而增加阿奇霉素眼部滞留的效果[4-6]。但因阿奇霉素本身对酸、碱、热等较为敏感，尤其当阿奇霉素制备成液体制剂，其受环境如温度、光照影响的可能性会更大[7-8]。而《中国药典2010版二部》规定，滴眼剂必须为无肉眼可见异物的无菌制剂[9]。这要求滴眼剂在实际生产中须经无菌、无异物处理（包括过滤、高温高压、煮沸等手段），以符合质量标准。因此阿奇霉素滴眼液的生产工艺应得到严格控制