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第十章 内分泌 内分泌与激素 内分泌系统：内分泌腺 内分泌细胞 激素（hormone）：内分泌腺或器官组织的内分泌细胞所分泌，以体液为媒介，在细胞之间递送调节信息的高效能生物活性物质。 激素的传递方式： 远距分泌:血液运至远隔部位靶组织。 旁分泌:经组织液扩散作用于邻近的细胞。 神经分泌:合成并经轴浆运输至末梢释放入血。 自分泌:扩散后返回作用于该分泌细胞。 内分泌与激素 激素对机体整体功能的调节作用： 整合机体稳态。参与水、电解质平衡、酸碱平衡、体温、血压等调节，参与应激反应。 调节新陈代谢。参与物质代谢与能量代谢。 维持生长发育。 维持生殖过程。 内分泌与激素 胺类激素 多为氨基酸衍生物； 亲水激素——儿茶酚胺类 在血液中以游离形式运输； 在膜受体的介导下发挥作用。 3.脂溶性激素——甲状腺激素。 99％以上与血浆蛋白结合的方式运输； 通过核内受体介导发挥作用。 激素的化学性质 肽和蛋白质类激素 1.都是亲水激素，水溶性强、分子量大，在血液中主要以游离形式存在和运输。 2.主要与靶细胞的膜受体结合，通过启动细胞内信号转导系统引起细胞生物效应。 激素的化学性质 脂类激素 类固醇激素 1.类固醇激素的共同前体都是胆固醇。 2.分子量小，属于亲脂激素，在血液中95％与运载蛋白结合运输。 3. 与胞质或核内受体结合而起生物学效应。 廿烷酸类 1.包括前列腺素族、血栓素类、白细胞三烯类等。 2.几乎所有组织细胞都能生成这类物质。 激素的化学性质 作用机制归类 激素 I组激素— 与胞内受体结合 皮质醇、醛固酮、孕激素、雄激素、雌激素、钙三醇、甲状腺素、三碘甲腺原氨酸 II组激素— 与膜受体结合 G蛋白耦联受体介导作用的激素 a. 以cAMP为第二信使的激素 b. 以IP3,DG,Ca2+为第二信使的激素 B. 以酶联型受体介导作用的激素 a. 以酪氨酸激酶受体介导 b. 以酪氨酸激酶结合型受体介导 c. 以鸟苷酸环化酶受体介导 以细胞作用机制归类的部分激素 1. 细胞膜受体介导 激素的作用机制 1965年，Sutherland，cAMP第二信使学说，获1971年诺贝尔生理和医学奖。 细胞膜受体介导 膜受体类型：G蛋白耦联受体、酪氨酸激酶受体、酪氨酸激酶结合型受体和鸟苷酸环化酶受体等。 效应： G蛋白耦联受体—核内效应与核外效应。 酪氨酸激酶受体—对物质代谢以及细胞的生长、增殖和分化的调节。 激素的作用机制 2.细胞内受体介导 基因表达学说 受体位于细胞内（胞质或胞核中）。 激素的作用机制 1. 完善的激素分泌调节系统使内分泌细胞能适时终止分泌激素。 2. 激素与受体分离，使下游的一系列信号转导过程及时终止。 3. 通过控制细胞内某些酶活性的增强等终止细胞内信号转接。 4. 激素被靶细胞内吞处理。 5. 激素在肝、肾等脏器和血液循环中被降解。 激素作用的终止 1. 特异作用 激素作用的特异性取决于靶细胞的相应受体。 激素的作用范围取决于激素受体的分布。 激素作用的特异性并非绝对，有些激素与受体的结合可有交叉现象。 激素作用的一般特征 2. 信使作用。 激素是一种信使物质。 作用：启动靶细胞固有的、内在的一系列生物效应。 特点：不作为底物或产物直接参与细胞的物质于能量代谢反应过程。 在发挥作用过程中，不添加新功能，也不提供额外能量。 激素作用的一般特征 3. 高效作用。 激素是高效能的生物活性物质。 1）引发细胞内信号转导的逐级放大效应； 2）多级轴系调节系统的逐级放大效应。如下丘脑－腺垂体－肾上腺皮质轴。 激素作用的一般特征 4. 相互作用。 1）协同作用 多种激素联合作用时产生的倍增效应。 如：生长激素、糖皮质激素、肾上腺素与胰高血糖素等具有协同的升血糖效应。 2）拮抗作用 3）允许作用（permissive action)：某激素对特定器官、组织或细胞没有直接作用，但它的存在是另一种激素发挥生物效应的必要基础。 激素作用的一般特征 下丘脑视交叉上核控制的机体生物钟控制某些激素的节律性分泌。 激素分泌的调控 体液调节 （1）轴系反馈调节。 下丘脑－腺垂体－靶腺轴 （2）体液代谢物调节。 神经调节 下丘脑—重要枢纽 激素分泌节律及调控 Short-loop feedback Long-loop feedback Ultrashort-loop feedback neurotransmitter