chapter12羧酸衍生物 3学时.pptVIP

C H3 C N H B r H2O-C2H5OH,KOH △ O CH3COK + NH2 Br O 内酯在一定条件下也发生水解反应，并伴随开环。 + H2O O O NaOH OH C-ONa O 例如抗肿瘤药——羟喜树碱，分子内含有δ-内酯结构，是抗肿瘤活性中心，在碱性条件下水解开环，形成的δ-羟基酸盐无抗肿瘤活性。 羟喜树碱 内酯药物开环后，往往失效。 环状酰胺称为内酰胺。许多天然抗生素都含有四元环的内酰胺（β-内酰胺），β-内酰胺环张力大，很容易发生水解反应，导致开环、失效。 K(Na) 青霉素 青霉素G钾盐（或钠盐） 青霉素G钾或钠盐分子结构中含有β-内酰胺环，临床上为了增强其稳定性，防止水解，通常使用粉针剂型，注射前临时配制注射液。 酯在碱催化下水解反应的机制—酰氧键断裂 负离子中间体 R C O R’ O OH - O H C O - R R’ O R C O H O R’ O - + R C O - O H O R’ + 碱性水解不可逆。 加成 消去 慢 反应速率取决于四面体负离子中间体的稳定性。 空间效应：酰基碳的空间位阻越小，越有利于稳定中间体。 电子效应：酰基碳连有吸电子基时能分散负电荷，使中间体稳定， 反应速率就快。 碱 酸 酯在酸催化下水解反应的机制 质子化羰基 正离子中间体 O C O R R’ O H H H + 慢 R C O R’ O H + + R C O R’ O H O C O R R’ O H H + H 加成 R C O H O R’ O H H + + + 消去 H+转移 酸性水解是可逆的。 电子效应： 反应速率取决于四面体正离子中间体的稳定性。 空间效应：空间阻碍对水解速率影响较大，R 和 OR’ 基团体积增大，反应速率降低。 供电子基团对羰基氧的质子化有利，但不利于H2O的亲核进攻； 吸电子基团不利于羰基氧的质子化，但有利于H2O亲核进攻。 O R- C-OR’’ + HX O R- C-OR’’ + O R’- C-OH O R- C-OR’’ + HO-R’ H—OR’’ O R- — C X O R-C—O-C-R’ O R- C —OR’ O （二） 醇解 （alcoholysis） —— 生成相应的酯 酰卤与醇、酚很快反应，用于制备常法难以合成的酯 酸酐可与绝大多数醇或酚反应，生成酯和羧酸 酯的醇解也叫酯交换反应，由低级酯制备高级酯 C O C l + C H3 C H2 O H C O O CH2CH3 + HCl 吡啶 + C H3 C O C C H3 O O H2SO4 80~90℃ 水杨酸 C OH O OH 阿司匹林（aspirin） C O C O OH + C H3 C O H O CH3 O 酰化反应：分子中引入酰基的反应。 酰化剂 CH3OH（过量） CH3ONa C-O-CH3 CH3-C-O O O + CH3-C-OCH3 O C-O-CH3 HO O 醇解反应的速率受醇的烃基空间位阻影响较大， 伯醇比仲、叔醇更容易与酰卤反应。 O R — C — X R — C — OR ’ O R — C — NH2 O R C O - C- R O O — — H NH2 H NHR H NR2 O R — C — NH2 + NH4X R — C - NH2 + R－ C - O NH4 O O R — C- NHR + H O- R ’ O （三） 氨解（ammonolysis）—— 生成相应的酰胺 氨或胺亲核性比水强，故氨解比水解容易。 酰卤、酸酐可在较低温度下缓慢反应生成酰胺。 酯的氨解一般只需加热而不必用催化剂。 酰胺的氨解可逆；需亲核性更强且过量的胺。 R — C — NR2 + HNH2 O 氟乙酰胺 醋氨酚，退热净 C H3 C C l O + 2NH3 乙酰胺 + NH4Cl CH3 C N H2 O NaOH H2O C H3 C O C C H3 + NH2 HO O O CH3CO - O + N HO H C O CH3 H2O FCH2COC2H5 + NH3 O FCH2CNH2 + C2H5OH O CH3OCCH2COH + HCl （酰卤的水解） O O HOCCH2COH + CH3OH （酯的酸水解） O O （1） H2O H + 完成下列反应式 CH3OCCH2CCl O O OH O O C = O H2 N OH O- O O C-O- O- O + NH3 O O O （2） C