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BMP―2在口腔颌面外科应用 　　摘要： 　　BMP-2具有较强的诱导机体硬组织形成的能力，能诱导未分化的间质细胞分化为骨和软骨。BMP-2在口腔医学尤其是在口腔颌面外科方面，得到了广泛的应用。本文就BMP-2近年来的发展历史、在口腔颌面外科的应用及前景等方面进行综述。结合BMP-2发展趋势及掌握的基础理论，进一步促进BMP-2广泛应用于口腔临床。 　　关键词：BMP-2口腔颌面外科肿瘤；骨折愈合；唇腭裂； 牵张成骨 　　【中图分类号】 　　R274.1 【文献标识码】B 【文章编号】1002-3763（2014）07-0023-02 　　骨形成蛋白（BMP）是唯一能够单独诱导骨组织形成的局部生长因子，在机体胚胎的发育过程中发挥着重要的作用，它不仅在修复骨折损伤部位方面发挥着作用，而且还与部分肿瘤的发生发展有着密切的关系。BMP-2是目前研究最广泛，诱导成骨活性最强的BMPs之一。本文就其在口腔颌面外科的研究与应用综述如下。 　　1 BMP-2概述 　　骨形态发生蛋白（bone morphogenetic proteins， BMP）属于TGF-B超家族成员，是一种多功能的生长因子，对胚胎骨形成及出生后成骨有重要的作用，其中BMP-2是最主要的骨形成调控因子。BMP-2是BMP家族中公认的成骨能力最强的生长因子，具有强大的骨诱导能力和促进干细胞分化成骨的能力。BMP-2最初受到关注是由于它具有诱导软骨内骨形成的能力，现在发现是一种能够促进移植，引导多种细胞分化的多功能细胞因子。BMP-2有促进成骨细胞分化和诱导体外成骨的能力，同时能使成骨细胞的前体细胞定向分化为成骨细胞。它广泛分布于各种动物的硬组织，定位于具有成骨倾向的细胞浆中，能诱导未分化的间充质细胞分化形成骨和软骨，对靶细胞的生长分化具有调控作用。目前证实，BMP-2在牙齿发育和牙本质形成过程中起重要作用，与头颈部肿瘤的发生、发展及生物学行为也有一定关系。 　　在临床应用上，BMP-2的体内含量特别少，在临床的实验中大多数是通过rhBMP-2基因通过表达产生BMP-2。 　　2 BMP-2在口腔颌面外科的研究现状 　　2.1 BMP-2与口腔颌面肿瘤的关系： BMPs不仅与部分骨肿瘤的发生、发展有密切关系，而且与部分涎腺肿瘤、上皮性肿瘤的生物学行为亦有明确关联。研究证明BMP-2在机体的许多肿瘤中有表达，并且影响其临床和预后。在骨肉瘤、软骨瘤、骨纤维异常增殖症中，BMP-2引起肿瘤中病理性骨质的形成，且其表达与形成的骨量密切相关。 　　在郭传波[1]等研究的BMP-2在成釉细胞瘤中的表达的实验中，检测到了BMP-2在成釉细胞瘤中有丰富的表达，说明BMP-2 在成釉细胞瘤的发生、发展中发挥了一定作用。为探讨成釉细胞瘤的起源奠定了分子基础，BMP在成釉器中可以起到诱导牙釉质和牙本质形成的作用，而BMP的最基本的特性就是可以引起异位骨组织的形成。像这种骨肿瘤中的肿瘤性骨组织的形成正是BMP作用于肿瘤细胞的结果。在一些上皮性的肿瘤组织中有时也可见到骨组织的产生，例如多形性腺瘤中可见到类软骨组织的存在，在这些肿瘤组织中也检测到了BMP的存在，推测这些上皮性肿瘤中的骨组织也是BMP作用于肌上皮细胞的结果。这些都说明BMP与肿瘤中骨的生成有非常密切的关系。 　　通过对肿瘤中BMP-2的研究就是为了使其在临床上得到很好的应用，治疗肿瘤主要是通过抑制肿瘤细胞生长和增殖、减少或切断血供、减少侵袭性以及促进细胞凋亡等。BMP-2对肿瘤生长的抑制的实验中，将BMP-2的编码基因克隆到病毒载体中，该载体被用来诱导局部BMP-2产生并作用于肿瘤细胞使肿瘤细胞钙化以延缓细胞生长。BMP-2对口腔癌细胞体外侵袭性的影响实验中，通过实验室检查6个口腔癌患者癌细胞发现BMP-2对口腔癌的侵袭性有不利的影响。即可通过抑制肿瘤侵袭性从来治疗肿瘤。在体内、体外确定是否rhBMP-2的口腔鳞癌细胞增殖和血管生成产生不良的影响实验中。在体内研究涉及口腔鳞癌细胞与骨髓间充质干细胞联合移植的转基因过度表达BMP-2，模仿的再生骨细胞为基础的治疗在伤口镜下残留疾病临床相关的情况。在体外研究中包括治疗口腔鳞状上皮细胞的rhBMP-2的或含有的BMP-2的cDNA的腺病毒载体。 　　2.2 BMP-2与骨折的愈合的关系： 　　骨形成蛋白-2（ bone morphogenetic protein， BMP-2）能够在体内外诱导未分化的间充质细胞向软骨和骨细胞分化，形成新生的软骨和骨组织 。骨折愈合的修复过程实质上是骨损伤后骨组织的再生过程，此过程类似于胚胎时期骨组织的发育和异位骨的形成过程。其主要的形态学表现为，骨折区间充质细胞募集、增生，软骨细胞的形成、分化、软骨基质的钙化，新生血管的形成、迁移.成骨细胞的形成，骨基质的形