华法林warfarin阿司匹林.PPT

凝血系统的个体化用药探讨 阴阳平衡，是生命的特征也是健康的保障 血液循环的运行是人体生命活动之新陈代谢的基础，而凝血系统的平衡又精确调控着血液循环。 这是生命的奇迹！ 血细胞的发育 白细胞：保安； 红细胞：货车； 血小板：路政。 凝血的生物学过程 凝血过程本身可能是复杂生物体进化出来的一种保护性机制。 血小板在凝血过程中的作用 迁移 粘附 变型 激活 聚集 成栓 针对血小板的靶点及药物 Profile of antiplatelet drugs approved for use in Australia 与凝血系统有关的疾病 血友病（遗传病），易出血； 感染性休克，弥散性血管内凝血 ； 心绞痛，房颤等心脏病； 血管介入手术并发症； 脑卒中，肺梗阻等； 癌症并发症。 糖尿病，肥胖等。 白色血栓：发生于血流较快的部位 ，镜下，白色血栓主要由许多聚集呈珊瑚状的血小板小梁构成，其表面有许多中性白细胞粘附，形成白细胞边层，血小板小梁之间由于被激活的凝血因子的作用而形成网状的纤维束，其网眼内含有少量红细胞。 红色血栓：发生在血流极度缓慢甚或停止之后，其形成过程与血管外凝血过程相同。因此，红色血栓见于混合血栓逐渐增大阻塞管腔，局部血流停止后，往往构成延续性血栓的尾部。镜下，在纤维素网眼内充满如正常血液分布的血细胞。肉眼观呈暗红色。新鲜的红色血栓湿润，有一定的弹性，陈旧的红色血栓由于水分被吸收，变得干燥，易碎，失去弹性，并易于脱落造成栓塞。 解析华法林（warfarin） 据央视《经济半小时》报道 2005年12月，北京大学第一医院心血管研究所研究员熊卓为因腰椎轻度滑脱，就诊于北大医院。住院后第二天，北大医院骨科主任李淳德给熊卓为做了骨科手术。不过手术后，熊卓为并没有像医生说的那样很快恢复，病情反而突然严重起来。2006年1月31日，术后第7天，熊卓为因术后并发症肺栓塞，抢救无效死亡。 手术主刀的骨科主任李淳德介绍，手术后没有给病人使用抗凝剂，造成有高凝血体质的熊卓为最终死于肺栓塞，是病人家属质疑医院的主要问题之一。对此，李淳德表示，2004年，还没有出现抗凝治疗，全国都没有脊柱手术后使用抗凝剂的常规，2007年形成了一个指南，但只限于骨关节手术。 当时的骨科主任朱天岳也表示，目前骨科只有关节外科的部分手术常规使用抗凝剂，脊柱外科虽然有术后因血栓死亡的病例，但没有形成常规指南。“熊卓为是死于严重的肺栓塞，这是骨科手术最凶险的合并症。肺栓塞一旦出现凶险症状，一般都抢救不过来。” 华法林的作用机理 维生素k环氧化物还原酶复合物 VKORC1 华法林的使用 适用于预防和治疗血栓栓塞性疾病。如下肢深静脉栓塞（久卧在床的病人、残疾人、老人年）。仅口服有效，奏效慢而持久，对需长期维持抗凝者才选用本品，需要迅速抗凝时，应选用肝素，或在肝素治疗基础上加用本品。 肺栓塞是临床手术的并发症，一旦发生预后很差，很可能危及生命。肺栓塞可能是原发性的，也可能是下肢静脉的栓子脱落冲到肺部形成堵塞。 另外，心脏瓣膜置换术，房颤等也常用华法林配合。 为什么要对华法林进行个体化用药？ 必要性：出血反应，儿童生长骨骼抑制，肝肾损伤等。 可能性：药物的代谢和药效受基因变异的影响较大。与野生型CYP2C9代谢酶相比，该酶的基因多态性已经被认为与小剂量华法林引起较高的出血并发症的发生率相关（1）。另外，华法林的作用靶点，VKORC1的基因多态性已显示出对华法林的治疗效果有很大影响（2）（3）。 PK VKORC1*2 ，1639 GA 万能的阿司匹林（Aspirin） 阿司匹林是一种历史悠久的解热镇痛药，诞生于1899年3月6日。 阿司匹林的故事 阿司匹林的传奇的历史和人类文明几乎一样悠长。古苏美尔人的泥板上，古埃及的最古老的医学文献《埃伯斯纸草文稿》，中国的《神农本草经》。柳树类植物的提取物（天然水杨酸）的镇痛解热等药用功能 。 1897年，德国拜耳公司的化学家费利克斯霍夫曼（Felix Hoffman）给水杨酸分子加了一个乙酰基，发明了乙酰水杨酸，也就是现在的阿司匹林。根据拜耳公司的官方历史，霍夫曼的研究动力来源于他的父亲服用水杨酸时候对药的强烈味道和副作用的抱怨。 阿司匹林广恐怕是世界上最畅销的药，广泛应用于解热镇痛，关节炎，抗血栓等领域。新近发现它还可以预防消化道肿瘤，这让这个老药焕发出了更加迷人的风采。 Lancet：每日服用一片阿司匹林可将癌症死亡率降低25% 看不懂的阿司匹林与环氧合酶（COX） 环氧合酶COX是花生四烯酸代谢的关键酶之一，引起血小板激活并触发血栓是其代谢产物中的凝血素。 COX1是组成型，COX2是诱导型。血小板中主要是COX1.阿司匹林是非选择性的COX抑制剂，由于消化道粘膜产生的PG有保护作用，因此剂量较大的阿司匹林