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儿童热性惊厥诊治进展及预后 　　【摘要】 热性惊厥是儿科常见紧急症状，好发于6个月～5岁小儿，多在发热最初24 h内出现全身性惊厥发作，惊厥持续时间长或反复发作可对小儿造成不同程度损伤，其发病机制与免疫、遗传等多种因素相关。对热性惊厥及时处理，迅速找到病因对症治疗，合理预防复发可有效改善预后，减轻家长的精神负担，改善患儿生活质量。 　　【关键词】 热性惊厥； 儿童； 诊治； 预后 　　中图分类号 R720.5 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2014）8-0161-03 　　热性惊厥（febrile seizures，FS或febrile convulsion，FC）是儿科常见紧急症状，属于一种特殊的癫痫综合征，具年龄依赖性，好发于6个月～5岁小儿，尤其以9个月～3岁为发病高峰，在我国发病率为2%～4%，在欧美为2%～5%[1]。热性惊厥多在发热的最初24 h内发生，本质为大脑皮质运动神经元发作性异常放电，引起全身或局部肌肉强直、痉挛或抽动，意识不清，呼之不应，可伴有双眼上翻、凝视或斜视、牙关紧闭、口吐白沫，伴或不伴大小便失禁[2]。发作时间可由数秒至数分钟不等，自然缓解后意识很快恢复清醒。一般一次发热病程中只发作1次，少数可反复发作，甚至发作时间10 min呈惊厥持续状态。本文对儿童热性惊厥发病相关因素、临床分型、诊断治疗及预后进行综述。 　　1 热性惊厥的发病机制 　　热性惊厥的发病机制可能与小儿中枢神经系统发育不成熟、脑内生化物质不稳定、细胞因子激活免疫炎症反应及遗传基因等多种因素相关[3-4]。 　　父母有惊厥病史的儿童发生热性惊厥的几率较大，目前已明确热性惊厥与遗传相关，但其遗传方式仍不清楚，可能为常染色体显性遗传伴不完全性显性遗传、常染色体隐性遗传或多基因遗传，不支持伴性或线粒体遗传[5-7]。现代分子生物学对热性惊厥的基因定位已有研究进展，马?楠等[8]通过对家族性热性惊厥患儿酪蛋白激酶γ2基因单核苷酸多态性研究表明，家族性热性惊厥组与正常组在rs740423、rs2277737、rs1059634位点上的基因型频率和等位频率分布有显著差异，且该基因高度保守，提示该基因与家族性热性惊厥相关联。热休克蛋白在发热和惊厥中起保护作用，目前已知编码热休克蛋白的基因位于第6号染色体短臂、第14号和第21号染色体上[9]。 　　免疫功能异常也参与了热性惊厥的病理过程[10]，热性惊厥患儿血清免疫球蛋白IgG、IgA降低，血清可溶性白细胞介素-2受体（sIL-2R）明显增高，T细胞亚群CD4+细胞降低，CD8+细胞增高，CD4+/CD8+比值降低，提示热性惊厥患儿存在体液免疫及细胞免疫功能紊乱。 　　还有研究表明热性惊厥的发生与钙、钠、铁等离子异常相关[11]。惊厥是大脑神经元异常放电所致，而触发放电的内向电流由钙离子传递，血清钙浓度下降导致患儿末梢神经肌肉刺激阈值降低，可能也是诱发惊厥发作的原因之一。 　　热性惊厥状态下，细胞缺氧致代谢能量缺乏，钠泵功能失调，胞膜通透性升高，钠离子内移从而引起血清钠降低，同时脑缺氧刺激压力感受器，下丘脑垂体系统分泌抗利尿激素增加，肾脏大量回收水分导致稀释性低钠血症，使细胞去极化而降低惊厥阈值。故热性惊厥与血清钠浓度降低相关，且血清钠浓度越低惊厥的再发率越高，热性惊厥患儿应常规测定血钠浓度，及时纠正低血钠以减少惊厥复发[12-13]。 　　陈慧等[14]认为缺铁性贫血也可能参与或促使小儿热性惊厥发生。缺铁性贫血可使血中铁依赖酶单胺氧化酶（MAO）和醛氧化酶（AO）的活性降低，同时5-羟色胺、肾上腺素、多巴胺等神经递质浓度升高，引起小儿脑功能紊乱[15]。缺铁性贫血还可以影响神经元发育，使髓鞘形成受损，使神经兴奋易泛化，导致惊厥易复发[16-17]。 　　2 热性惊厥的临床分型 　　临床上，将热性惊厥分为单纯性热性惊厥和复杂性热性惊厥两种。典型单纯性热性惊厥为全面性发作，多发生在发热的最初24 h内，1次病程中仅发生1次，持续时间6岁；（2）首次发作即表现为惊厥持续状态；（3）一次发热中发生≥2次的惊厥；（4）热性惊厥反复发生≥5次；（5）发作时体温低于38 ℃甚至不发热也出现惊厥；（6）可表现为局部性发作；（7）伴有神经系统缺陷。复杂性热性惊厥易于转化成为癫痫，影响脑部功能造成脑损伤[18]。 　　首发年龄5岁复发者较少，转变为癫痫的危险度也较低；而首次热性惊厥发作年龄偏小者复发率较高，且发展成癫痫的危险度较高。其原因可能为患儿年龄越小，脑细胞功能分化及轴、树突分支越不成熟，髓鞘生成不完善，脑的组织化学成分、酶活性均不稳定，兴奋系统和抑制系统不平衡，故惊厥阈值低。还有研究发现热性惊厥反复发作的男童多于女童，可能与男童脑发育的成熟度及对环境的适应度低于同龄女童有关[20-21]。