呼吸病学2008临床研究进展.docVIP

呼吸病学2008年临床研究进展哮喘 支气管哮喘的病因学首都医科大学附属北京朝阳医院北京呼吸疾病研究所 ???? 黄克武 代华平 王辰????首都医科大学附属北京朝阳医院黄克武、代华平、王辰教授分慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、呼吸道感染、肺血栓栓塞症和肺动脉高压、间质性肺疾病、呼吸支持技术6个专题总结了2008年呼吸病学临床研究进展。本报将分三期连续刊出，敬请关注。????呼吸病学2008年临床研究进展???? 哮喘易感基因 研究显示染色体17q21片段差异与哮喘发病风险有关。布齐冈（Bouzigon）等检测了372个家庭1511名成员17q21区域36个单核苷酸多态性（SNP），并根据哮喘发病年龄和早年暴露于烟雾环境因素检测其遗传异质性。????结果表明，11个SNP与哮喘显著相关（P0.01），其中3个(rs8069176、rs2305480和rs4795400)呈强相关。4个SNP与早发型哮喘（发病年龄≤4岁）相关性极高，而与晚发型哮喘无相关性。在仅早年暴露于烟雾环境者中，有6个SNP与早发型哮喘发生显著相关。暴露于烟雾环境时，相关性最强的SNP(rs8069176)为GG纯合子，风险因子为2.9[《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med） 2008，359(19):1985]。????甲壳酶样蛋白YKL-40与炎症和组织重构相关。卡罗尔（Carole）等发现哮喘患者血清YKL-40水平升高，升高水平与哮喘严重度、上皮下基底膜厚度和肺功能相关。研究者推测影响YKL-40水平的SNP CHI3L1可能是哮喘、支气管高反应性和肺功能受限的易感基因，循环YKL-40水平升高可作为哮喘生物学标志物[N Engl J Med 2008，358(16):1682]。????哮喘预测因素 一项为期8.8年、在14国29个中心进行的纵向群体研究表明，过敏性鼻炎、非过敏性鼻炎和过敏症患者罹患哮喘的相对危险度分别为3.52、2.71和1.63，提示鼻炎（即使无过敏表现）是成年起病哮喘的强预测因素[《柳叶刀》(Lancet) 2008，372(9643):1049]。????????哮喘控制与管理???? 气道炎症标志物FeNO在哮喘管理中的作用尚无定论。2008年美国国立医学图书馆收录了20余篇相关临床研究文章，其中一项随机双盲平行组对照研究纳入美国10个中心780例12～20岁、生活于内城的哮喘患者。????该研究对比了根据国家哮喘教育和预防计划（NAEPP）指南治疗或根据FeNO调整治疗的差异。结果显示，在46周疗程中，两组患者平均有哮喘症状天数、哮喘急性加重次数、其他症状、肺功能指标、不良事件发生率无明显差异，FeNO监测组患者接受了更大剂量吸入性皮质类固醇（ICS）。这表明常规哮喘管理方案能很好控制大多数患者的症状，增加FeNO作为哮喘控制指标会导致使用更大剂量ICS，对控制症状性哮喘并无明显益处 [Lancet 2008，372(9643):1065]。????支气管哮喘的治疗学???? ICS与β2受体激动剂 将ICS作为早期哮喘常规治疗（START）研究对7241例轻度持续哮喘患者随访5年。结果显示，早期吸入布地奈德可明显提高哮喘控制水平、减少额外哮喘用药[《过敏症与临床免疫学杂志》（J Allergy Clin Immunol）2008，121(5):1167]。????贝特曼（Bateman）等对1982年至2007年9月发表的随机对照研究进行了荟萃分析，指出与单用ICS相比，ICS联合沙美特罗可降低哮喘重度急性发作风险，但不影响哮喘相关住院率，也不增加哮喘相关死亡率和插管率[《内科学年鉴》（Ann Intern Med）2008，149(1):33]。????口服抗真菌药物 FAST研究纳入58例真菌致敏性严重哮喘（SAFS）患者。患者基线哮喘生活质量问卷（AQLQ）平均评分为4.13，口服伊曲康唑（200 mg，bid）或安慰剂32周。????32周后治疗组患者AQLQ评分显著高于安慰剂组（+0.85对-0.01）。鼻炎评分（-0.43对+0.17）、晨间峰流量、血浆总IgE（-51 IU/ml对+30 IU/ml）等指标也提示治疗组患者病情显著改善。????该研究表明口服抗真菌治疗对SAFS有效，约60%的患者生活质量有较大改善[《美国呼吸与重症医学杂志》（Am J Respir Crit Care Med） 2009，179(1):11]。????达克株单抗 布塞（Busse）等在115例中重度持续哮喘患者中研究了达克株单抗（人源化抗活化淋巴细胞CD25单抗）的疗效和安全性。????ICS依赖患者改用固定剂量醋酸奈德去炎松（TAA）12周，并随机使用达克株单抗（负荷量2 mg/k