遗传和人类基因组计划.pptVIP

第八章 遗传与人类基因组计划;遗传学的发展;遗传学的基本概念：;主要内容:;一、 基因的概念;1.孟德尔遗传因子;2.基因位于染色体上;3.染色体与DNA的关系;4.从DNA到 蛋白质;5.DNA与性状;二、基因在遗传中的作用;1.基因与性状;2.常染色体;2.常染色体;2.常染色体;2.常染色体;2.常染色体;3. 性染色体;3. 性染色体;3. 性染色体;3. 性染色体;3. 性染色体;4.性别决定;4.性别决定;4.性别决定;4.性别决定;5.性别畸形;5.性别畸形;5.性别畸形;5.性别畸形;5.性别畸形;5.性别畸形;5.性别畸形;5.性别畸形;5.性别畸形;6.多基因遗传;6.多基因遗传;6.多基因遗传;三、生物的变异;染色体的数量变异;染色体的数量变异;染色体的数量变异;21三体，16岁及1岁的女孩;;染色体的结构变异;猫叫综合症： ;基因突变;基因突变 ——血红蛋白β链基因突变;基因突变 ——血红蛋白β链基因突变;遗传病：是指遗传物质改变而导致的疾病 遗传病诊断与治疗;遗传病;遗传病的诊断;症状前诊断（presymptomatic diagnosis）：是指临床症状出现前所作的诊断。主要用于某些发病年龄延迟的遗传病。诊断方法主要包括家系调查和系谱分析以及各种临床检查和实验室检查，但目前能明确诊断的方法只有DNA检查。 产前诊断（prenatal diagnosis）：即出生前诊断。由于目前大多数遗传病尚无有效的治疗方法，因此在患儿出生前作出明确诊断，必要时进行人工流产或引产以终止妊娠，避免患儿出生。这对于降低遗传病的发病率，提高人口素质具有重要的意义。;;基因诊断;基因诊断中常用的分子生物学方法;遗传病的基因治疗 所谓的基因治疗是指利用遗传学的原理治疗人类的疾病。传统意义上的基因治疗（gene therapy）是指目的基因导入靶细胞以后与宿主细胞内的基因发生重组，成为宿主细胞的一部分，从而可以稳定地遗传下去并达到对疾病进行治疗的目的。由于技术的进步，近年来采用基因工程技术，即使目的基因和宿主细胞内的基因不发生重组，目的基因也能得到暂时的表达，为了与传统意义上的基因治疗相区别，有时又将其称为基因疗法（gene therapeutics）。;基因治疗根据对宿主病变基因采取的措施不同，可分为基因置换、基因修正、基??修饰和基因失活四大策略。基因置换是指用正常的基因整个地替代突变基因，使突变基因永久地得到更正。基因修正则指将突变基因的突变碱基序列用正常的序列加以纠正，而其余未突变的正常部分予以保留。基因修饰则指将目的基因导入宿主细胞，利用目的基因的表达产物来改变宿主细胞的功能，或使原有功能得到加强。基因失活是指利用反义技术来封闭某些基因的表达，以达到抑制有害基因表达的目的。 ;目前，世界上已批准了90个基因治疗方案，至1997年初，世界上共记录了2103例基因治疗病例（美国1700例），其中68%是治疗肿瘤的（1403例），19%是治疗遗传病的，另有12%用于治疗传染性疾病及其它一些疾病。 对于成功地进行基因治疗来说，必需具备以下条件：①选择合适的疾病；②具备该病分子缺陷的知识，深入了解其发病机理；③用于治疗的基因（目的基因）已被克隆；④克隆基因的有效表达；⑤具有可用于临床前试验的动物模型。 ;遗传病的基因治疗： 由于上述的原因，到目前为止只有10多种遗传性疾病的分子发病机理了解得比较清楚，也只有少数几种遗传性疾病具有基因治疗的方案。如腺苷脱氨酶基因缺陷引起的严重型复合性免疫缺陷症（SCID）；凝血因子Ⅸ基因（FⅨ）缺陷引起的血友病B（HEMB）；低密度脂蛋白受体基因（LDLR）缺陷引起的家族性高血脂症（FH）以及跨膜转导调节因子（CFTR）基因缺陷引起的囊性纤维变性（CF）等。除此之外，还有多个遗传性疾病有望可以作为基因治疗的对象。 ;;;SCID是由于免疫系统的T淋巴细胞或B淋巴细胞功能先天性缺乏的一种遗传病。患者完全丧失免疫防御功能。发病率约为新生儿的1/105。在某些人群中，如法籍加拿大人，北美Mennonite人群等有较高的发病率，可达1/500。该病约有20 %是由腺苷脱氨酶（ADA）缺乏引起，常染色体隐性遗传。1990年9月美国FDA批准了人类历史上首例基因治疗的病例——用ada基因治疗SCID的病例。第一名接受治疗的患者是一名4岁的女孩，于1990年9月14日接受她自身的，带有娇正基因的T细胞的回输。第二例病例是一名9岁的女孩。这两名女孩经治疗后均有疗效并进入了普通小学上学。 ;;五、肿瘤与遗传;癌家族——指一个家系中恶性肿瘤的发病率高，发病年龄早，通常按常染色体显性方式遗传。 家族性癌——指一个家系