线粒体dna多态性ppt课件.pptVIP

第七章 线粒体DNA多态性;学习目的;生物的遗传;前言;线粒体——“能量工厂”; 线粒体是真核细胞内的重要细胞器，它是细胞的能量工厂，细胞产生能量的95 %来自线粒体中进行的氧化磷酸化。除了红细胞外，人类所有体细胞都含有线粒体，其中多数细胞含有数以万计的线粒体。; 通常把所有细胞器和细胞质颗粒中的遗传物质，统称为细胞质基因组。把细胞质基因所决定的遗传现象和遗传规律称为细胞质遗传。 ;◆细胞器和细胞质颗粒中的遗传物质，统称为细胞质基因组(plasmon)。 ;由于缺乏组蛋白的保护，线粒体亦缺乏DNA损伤修复系统，mtDNA的突变率较高。;人mtDNA是一个长为16,569 bp的双链闭合环状分子，外环含G较多，称重链(H链)，内环含C较多，称轻链(L链)。 mtDNA双链闭合环状在降解检材中不易被核酸外切酶影响，在法医检材中能保持mtDNA完整性。;线粒体DNA 惟一的细胞核外DNA，携带有编码蛋白质和RNA的基因 结构：双链16569bp， 其中一条为重连，一条 为轻连。基因编码物 各不相同。 基因中不含非编码序列， 多数情况下，几乎不 含终止密码。 转录与翻译均在线粒体中进行。 DNA不与组蛋白结合 部分密码子不同于核基 因组密码子。 ;特征（1）碱基结构紧凑、简洁：以最少碱基数编码尽量多的蛋白质和RNA ? 基因间无间隔序列 ? 基因内无内含子、前导序列、带帽序列和终止信号 ? 相邻基因甚至有碱基的重叠 （2）不存在同源基因间的重组与交换 结果：mtDNA所有序列变异呈单倍型特性 ; ;功能：储存信息---编码参与氧化磷酸化蛋白质和RNA的基因 H 链：2个rRNA，14个tRNA，12个蛋白质 L 链：8个rRNA，1个蛋白质 自身复制---单向复制:置换环复制或D-环(D-loop)复制 特点：不对称的复制， H链和L链各有一个复制起点，先复制H链， H链复制到达L链起始点后，L链开始复制 D-环：新合成第三条H链姊妹链 ，序列与L链互补 H链复制起点附近（ 520-700 ），高变异 转录功能--两条链同时转录合成RNA--对称转录 ; ;二、mtDNA的遗传学特征; ;高拷贝和异质性 mtDNA在一个细胞中具有数百次拷贝，因此mtDNA突变比例可以在0到100%之间变化， 异质性：一两个不同的mtDNA序列存在于一个个体的细胞、组织和不同的个体时。 ; ;瓶颈效应： 卵细胞中有100000左右拷贝的mtDNA，在受精卵形成时，只有数个拷贝卵细胞的mtDNA进入到受精卵，这个现象称为瓶颈效应。 因此异质性的母亲的孩子通常会有平均水平不同的异质性突变。可以解释在一些线粒体遗传病具有很高的家族间临床变异性。 ;mtDNA的复制分离 mtDNA自主复制，不依赖核染色体而将复制后的DNA分配到子细胞中去（这个过程称为复制分离）。; ;; ; 突变率比较高 主要分布 控制区（D-环区）- 含有启动子和重链复制的起点 跨距约1100bp，个体间存在较大差异 高 变 区 HV-I 29 ～ 408号碱基 HV-II 15996 ～ 16401号碱基 HV-III 438 ～ 574号碱基 主要原因 A : mtDNA没有组蛋白的保护 B : DNA聚合酶缺乏3’-5’外切酶校正功能 C : 缺乏DNA损伤的修复体系 D : mtDNA极少或不受来自选择压力的影响 突变类型 碱基的错配---序列多态性 主要为转换（90%）：嘧啶转换 HV-I 80% HV-II 20% 少数是顛换（10%）： C→A 或 A→C 插入或缺失----长度多态性 poly—C：nt16184