胺类药物的分析课件_2.ppt

;;第一节 芳胺类药物的分析;苯佐卡因;盐酸丁卡因; （1） 具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基，可用重氮化—偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量，可与芳醛发生缩合反应，易氧化变色。 ; （3）具脂烃胺侧链，弱碱性，可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。 ;结 构 (Structure);二、酰胺类药物的基本结构与主要性质;对乙酰氨基酚(paracetamol), 醋氨苯砜(acedapsone), 盐酸利多卡因(lidocaine hydrochloride), 盐酸布比卡因(bupivacaine hydrochloride).;对乙酰氨基酚（扑热息痛）;醋氨苯砜;盐酸布比卡因;盐酸普鲁卡因胺;1. 水解 2. 醋酸 乙醇/硫酸 醋酸乙酯;三、鉴别试验 ; 直接：盐酸普鲁卡因、对氨基水杨酸钠 、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺;盐酸普鲁卡因 ChP（2005）; 间接：对乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯 ;对乙酰氨基酚 （稀HCl水解）;乳白色;盐酸利多卡因，盐酸布比卡因 在酰氨基邻位有两个甲基，因空间位阻影响，较难水解，故重氮化-偶合反应较难。;芳伯氨基：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺 NaNO2/HCl 碱性β-萘酚 有色偶氮染料（橙黄到猩红色）;区别盐酸丁卡因：;对乙酰氨基酚 ChP（2005）;（二）与三氯化铁反应;（三）与重金属离子反应;与Cu2+，Co2+ ，Hg2+的反应 盐酸利多卡因在碳酸钠溶液中与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物，转溶入氯仿，显黄色。 盐酸利多卡因在酸性溶液中与氯化钴反应，生成亮绿色细小钴盐沉淀。 盐酸利多卡因在硝酸性溶液中与硝酸汞反应，显黄色。;2;2．羟肟酸铁盐反应 ;在同样条件下，盐酸普鲁卡因、丁卡因、苯佐卡因等不显Cu2+反应。 对氨基苯甲酸酯类药物在同样条件下与Hg2+反应显红色或橙黄色（盐酸利多卡因显黄色）。;;1. 盐酸普鲁卡因 ChP（2005）;盐酸普鲁卡因;2. 苯佐卡因 ChP（2005）; 1. 盐酸利多卡因 三硝基苯酚 三硝基苯酚利多卡因 （mp. 228~232℃） 盐酸布比卡因 三硝基苯酚布比卡因（mp. 194℃） 2. 盐酸丁卡因 25％硫氰酸铵溶液/5％醋酸溶液 丁卡因硫氰酸盐 （ mp. 131℃ ） ;盐酸利??卡因 ChP（2005）;盐酸丁卡因 ChP（2005）;（六）紫外特征吸收光谱;盐酸布比卡因 ChP（2005）;（七）红外吸收光谱;盐酸布比卡因 ChP（2005）;四、特殊杂质检查;工艺：;2. 对氨基酚 ;对氨基酚 乙酰化不完全或贮藏不当引起水解－毒性较大并有色泽;检查方法：; （二） 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 ;; 中国药典采用TLC法控制该杂质 方法 供试品溶液：2.5mg/ml, 对照品溶液：30 ?g /ml 的对氨基苯甲酸溶液 薄层板：硅胶H 展开剂：苯-丙醋酸-丙酮-甲醇（14:1:1:4） 点样：各取10 ?l 显色: 对二甲氨基苯甲醛溶液喷雾 规定: 样品所显杂斑点不得较对照品主斑点更深 限量: 30/(2.5mg×1000) ×100%=1.2% 检测限: 0.01?g;; 精密量取本品，加乙醇稀释使成为每1mL中含盐酸普鲁卡因2.5mg的溶液，作为供试品溶液。取对氨基苯甲酸对照品，加乙醇制成每1mL中含30?g的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液各10 ?L，分别点于含有羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，用苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14∶1 ∶ 1 ∶ 4）为展开剂，展开后，取出晾干，用对二甲氨基苯甲醛溶液（2％对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100mL，加冰醋酸5mL制成）喷雾显色。 供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液主斑点比较，不得更深。 ;（三）盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和光解产物的检查 4-氨基-2-氯苯甲酸 HPLC-MS 限量：0.625%;注射液：3.0% (四) 盐酸罗哌卡因的对映体纯度检查 CE 限量：0. 5%;色谱法;（一）亚硝酸钠滴定法 ;原理：; 原理： NaNO2 + KI + HCl →NO + I2 I2 + 淀粉→蓝色