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肝炎病毒病原生物学
根据三原色原理叠加后的单色形成了第三种颜色并脱离了原本的单色颜色更加丰富象征着产品在原有空间的组合中产生了突破性的变化 第18讲 肝炎病毒(hepatitis virus) 以肝细胞为主要寄生细胞, 导致病毒性肝炎 HAV(甲型肝炎病毒) HBV(乙型肝炎病毒) HCV(丙型肝炎病毒) HDV(丁型肝炎病毒) HEV(戊型肝炎病毒) 第18讲 乙型肝炎病毒 (hepatitis B virus, HBV) 嗜肝DNA病毒科(Hepadnaviridae) 正嗜肝DNA病毒属 HBV是全球性的公共卫生问题 全世界HBV携带者: 3.5亿 我国HBV携带率10% HBV在 血清中 的三种 形态 生物学性状 形态与结构 (1)大球形颗粒:直径42nm (Dane颗粒) (2)小球形颗粒:直径22nm 成分为HBsAg (3)管形颗粒: 直径22nm 长100—500nm 成分为HBsAg 外衣壳 (包膜) 内衣壳:HBcAg 不完全双链环状DNA、DNA聚合酶 脂质双层 蛋白质(HBsAg) 主蛋白(S抗原) 中蛋白 (S+PreS2抗原) 大蛋白(S+PreS2+PreS1) (1)不完全环状,dsDNA (2)病毒体的DNA聚合酶 同时具有逆转录酶活性 负链-长 正链-短 S区:S基因:HBsAg 前S1基因:PreS1抗原 前S2基因:PreS2抗原 C区:C基因:HBcAg C基因+前C基因:HBeAg P区:DNA多聚酶等 X区:HBxAg HBV负链4个ORF及功能 基因结构 HBV在血清中的三种颗粒 表面抗原(HBsAg) 核心抗原(HBcAg) e抗原(HBeAg) 抗原组成 生物学性状 1.表面抗原(HBsAg) --大量存在于感染者血中, 是HBV感染的主要标志 --抗原性强→抗-HBs(保护性) 故HBsAg是制备疫苗的最主要成分 --其中PreS1和PreS2与肝细胞表面受体结合 2.核心抗原(HBcAg) --相应抗体为抗-HBc(非保护性) --抗-HBc IgG在血中存在较长 抗-HBc IgM提示HBV处于复制状态 --Dane颗粒的内衣壳 血循环中检测不到 3.e抗原(HBeAg) --可溶性蛋白质,游离存在于血中 --HBV复制及具有强感染性的指标之一 --相应抗体为抗-HBe --抗-HBe的出现是预后良好的指征 --PreC区可发生突变 1.患者和无症状HBV携带者 2.血液、体液(唾液、精液和阴道分泌物)传播 3. HBV携带者是重要的传染源 致病性 传染源 (1)血液、血制品 输血 注射 手术 针刺 共用剃刀或牙刷 微小损伤 传播途径 致病性 (2)垂直 传 播 胎盘:胎内传播率10% 围生期:一年内阳转率64% 哺乳 (3)性传播及密切接触传播 (4)免疫耐受与慢性肝炎 (5)病毒变异与免疫逃逸 (1)细胞免疫及其介导的免疫病理反应 (3)自身免疫反应引起的病理损害 (2)体液免疫及其介导的免疫病理反应 致病机制 (6)HBV与原发性肝癌 致病性 (1)乙型肝炎抗原、抗体检测 ——两对半 (2)血清HBV DNA检测 病毒存在和复制的最可靠指标 (3)血清DNA聚合酶检测 病毒复制指标 微生物学检查法 HBsAg: HBV感染的指标 抗-HBs:为中和抗体,表示机体对乙型 肝炎有免疫力 HBeAg: HBV在体内复制,有较强传染性 抗-HBe:HBV复制能力减弱,传染性降低 抗-HBc:IgM阳性表明病毒复制,血液传 染性强 IgG在血中持续时间长 检查结果的临床分析 HBsAg HBeAg 抗HBs 抗HBe 抗HBc 结果分析 + - - - - 感染/无症状携带者 + + - - +(IgM) 大三阳,急慢性乙肝 + - - + +(IgG) 小三阳,趋向恢复 + - - + + (IgM和IgG ) 急性或慢性乙肝或无症状携带者 - - + + +(IgG) 恢复期 - - - - +(IgG) 既往感染 - - + - - 既往感染、接种疫苗 (1)主动免疫: 乙肝疫苗--血源疫苗、 --基因工程疫苗 --多肽疫苗 --核酸疫苗
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