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脊柱结核微生物学诊断 　　在发展中国家，脊柱结核较常见但往往诊断不充分，因此常延误诊断，严重的导致预后不良及复发率增加，微生物学诊断因其能够提供病因及恰当抗结核治疗的依据变得尤为重要，新的技术能够更快的诊断肺结核及肺外结核，病因学及早期诊断使快速和特殊的治疗更加安全；本文将根据国内外报道对脊柱结核的微生物学诊断作一综述。 　　1脊柱结核的研究现状 　　结核病是世界上引起死亡的首要感染，估计有20亿人感染过结核杆菌，他们可能最终发展为结核病[1]，疾病进展的危险性主要取决于患者（宿主）和地理因素，因为在不同国家的不同地区的发病率不同。肺外结核感染导致了15～20%的患者罹患结核，胸膜及淋巴结核感染最常见，肺外结核感染中有10%发生了关节结核感染，其中脊柱结核感染占了将近50%，这说明了1～2%的患者患有骨与关节结核，0.5～1%的患者患有脊柱结核[1，2]。 　　脊柱结核在结核感染中占1～3%[3]，脊柱结核在关节结核病变中最常见也是最严重的。结核的复发与肺外结核（包括Potts）的发病率增加有关，有报道称脊柱结核的发病率在增加[4]，这可能是人口增加、简单易行的诊断方法（MRI）、免疫功能低下的宿主增加共同作用的结果。多数最近的研究表明平均年龄在50～60岁的男性患者更易患病。 　　骨与关节结核的临床症状具有非特异性，其临床过程比较缓慢，通常导致重大的诊断延误，引起骨与关节的损害。大约50%的骨与关节结核患者在做胸片时提示结核感染，更进一步的导致误诊。 　　结核的早期诊断至关重要，在骨与关节结核中延迟诊断很常见，病情发展到后期许多患者需要外科治疗。临床上脊柱结核病情进展缓慢、隐匿，在脓肿形成前早期诊断非常困难；疾病早期，磁共振可发现单节段的椎间盘病变，多数情况下考虑为椎间盘的病变；在一些病例中，患者可通过药物治疗减轻疼痛，且疾病处于进展阶段，进一步掩盖病情。 　　世界上关于脊柱结核的微生物诊断存在较多问题。比如，在开普敦的诊所，高达46%的肺结核没有经过细菌学证实，南非是结核感染患病率最高的地方之一，据报道患有脊柱结核的患者培养阳性率仅62%。许多结核病例通过传统的方法进行诊断，以致这些病例都需要手术治疗。肺外结核的诊断在临床上仍存在严重的问题，主要是因为传统细菌学方法在肺外组织中检测结核杆菌阳性率低，最近的研究证明核酸扩增的方法能够迅速、准确的检测到结核杆菌，直到PCR在诊断结核中的应用，通过使用DNA提纯及不同结核目标序列等多样的方法，才能更好地评估结核诊断；早期的诊断及恰当的药物治疗在降低发病率及死亡率中缺一不可，PCR是快速诊断结核的很好选择，尽管传统的涂片检查廉价、易于操作，但是其低的阳性率是主要的弊端；另一方面，基于分子基础的PCR诊断具有迅速、高敏感性，在发展中国家，血清学实验被频繁的使用，但仍需要多次重复来证明它的实用性。 　　2脊柱结核的微生物学特点及诊断 　　2.1脊柱结核患者的临床和微生物学特点 90年代的很多研究虽然没有遵循相同的方法，但是他们定义脊柱结核病例，描述临床特征、进展和细菌分离。在270例病例中，作出诊断的平均时间为20～61d不等，表明疾病表现出临床症状需要一段很长的时间，28.6%的患者同时合并有肺结核。 　　通过培养进行诊断的病例占59.3%，其中45.2%抗酸染色呈阳性，58%分离出耐药菌株，这涉及到地理位置的研究，因国家不同而不同；在台湾，Weng等回顾性研究了38例结核分枝杆菌培养阳性的患者，直到诊断，症状的持续时间平均为60d，32%的患者合并肺结核，而13%为耐药菌株感染；在日本，Nagashimanet等回顾性研究了31例脊柱结核感染的病例，在49年的时间中，只有25.6%的病例进行了微生物的诊断；Polley等回顾性分析了开普敦5年间16例脊柱结核病例，培养阳性的为53.3%，其中6例为敏感菌株；Pertuiset等研究了14年103例脊柱结核病例，培养阳性为83%，没有任何耐药菌株。 　　2.2脊柱结核的微生物诊断方法 对结核感染的相关样品的微生物诊断进行比较，在每个研究中，方法和所包括的病例和样品是不同的，考虑到诊断结核分枝杆菌的重要性，我们对传统诊断方法和新技术（比如PCR）所产生的结果进行了相关分析。 　　在孟加拉国，Runa等研究了从结核感染可疑的患者取得的135例痰液标本，发现PCR阳性的有68.9%，21.5%为阴性，结果为PCR快速而有效的提高了诊断的敏感性；在香港，Cheng等研究了144例可疑结核的病例，112例培养为阳性，发现呼吸道样本在PCR的敏感性为82.3%，肺外样本为72%；Portillo-Gomez等研究从临床可疑肺外结核患者取得的294例样本，发现肺外样本PCR的灵敏度比培养的敏感度高，这取决于样本的类型。 　　3展望 　　脊柱结核并