第四章含量测定方法及验证(7版).ppt

丙酸睾酮含量测定采用高效液相法：取本品对照品适量，精密称定，加甲醇定量稀释成每1mL中约含1mg的溶液。精密量取该溶液和内标溶液（1.6mg/mL苯丙酸诺龙甲醇溶液）各5mL，置25mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，取10?L注入液相色谱仪，记录色谱图。另取本品适量，同法测定，内标法计算含量。已知对照品溶液为1.052mg/mL，样品溶液为1.032mg/mL，测得对照液中丙酸睾酮和内标准的峰面积分别为54678和61258，样品液中丙酸睾酮和内标准的峰面积分别为52213和61228，计算丙酸睾酮的含量？ 52213 / 61228 54678 / 61258 ×1.052/1.032=？ 97.4% 第二节 样品分析的前处理方法 一、概述 含金属药物有：富马酸亚铁、葡萄糖酸锑钠、枸橼酸铋钾、葡萄糖酸锌、酒石酸锑钾等。 含卤素药物有：泛影酸、三氯叔丁醇、碘番酸、磺溴酞钠等。 根据所含金属或卤素在分子中结合的牢固程度，分析前采用不同方法进行预处理。 不经有机破坏处理的分析方法 直接测定法 金属原子不与碳直接相连的或C-M键结合不牢固的有机金属药物，在水溶液中电离，可选用适当方法直接测定。例： 富马酸亚铁——在热的稀矿酸中溶解，释放出亚铁离子，用硫酸铈滴定液直接滴定。 葡萄糖酸锑钠——为组成不定的五价锑化合物，采用间接碘量法测定锑的含量，在酸性条件下，葡萄糖酸锑钠与碘化钾试液作用，Sb5+可氧化KI，析出I2，用Na2S2O3滴定液滴定。 枸橼酸铋钾、葡萄糖酸锌——EDTA滴定法测定含量。 经水解后测定法 本法适合于卤素与脂肪碳链相连者，经加热回流使其水解，有机结合的卤素转变成无机的卤素离子，然后用适当方法进行测定。例： 三氯叔丁醇的含量测定 CCl3－C(CH3)2－OH + 4NaOH 3NaCl 然后用银量法测定氯化钠含量。 回流 注意 沉淀转化 （加有机溶剂） Fe3+的水解 （酸性中滴定） 硬脂酸镁——与定量硫酸标准溶液共沸，水解生成硬脂酸和硫酸镁，剩余的硫酸标准溶液用氢氧化钠标准溶液回滴。 经氧化还原后测定法 碱性还原后测定——当卤素结合于芳环上时，因结合较牢固，需在碱性条件下加还原剂回流，使X-C键断裂，形成无机卤化物后测定。例泛影酸的含量测定 NaI＋ AgNO3→ AgI↓ 曙红钠指示剂 酸性还原后测定 例碘番酸，JP采用冰醋酸酸性条件下用锌粉还原，硝酸银滴定液滴定，以四溴酚酞乙酯为指示剂，终点时沉淀由黄色变为绿色。 USP，BP，ChP均采用氢氧化钠碱性条件下用锌粉还原，然后用硝酸银滴定液滴定，但指示终点方法不同， ChP采用吸附指示剂曙红钠， USP采用吸附指示剂四溴酚酞乙酯，BP采用电位法指示终点。 经有机破坏的分析方法 湿法破坏 HNO3-HClO4——破坏力强，反应激烈，注意勿将内容物蒸干，以免爆炸。适用于生物样品的破坏，所得无机金属离子为高价态。对含氮杂环药物不适宜。 HNO3- H2SO4 ——适用于大多数有机药物的破坏，所得无机金属离子为高价态。对碱土金属药物不适用，可改用HNO3-HClO4 法。 H2SO4-SO42-——本法所得金属离子为低价态，常用于含砷或锑有机药物的破坏。若用本法破坏低碳药物时，宜添加适量淀粉等多碳化合物，以保证破坏过程中将金属离子转变为低价态。 其他湿法破坏 HNO3- H2SO4 -HClO4 H2SO4 –H2O2 H2SO4 –KMnO4 湿法破坏的仪器一般为凯氏烧瓶。 干法破坏 将有机物置坩埚中，加Ca(OH)2或无水 Na2CO3或轻质氧化镁，灼烧灰化，先小火加热，然后高温灰化。 注意：温度应控制在420℃ 以下。本法所得灰分往往不易溶解，但不能丢弃。 本法适用于湿法不易破坏完全的有机物（如含氮杂环），以及不能用硫酸破坏的有机药物，不适用含挥发性金属的有机药物。 氧瓶燃烧法 （Oxygen flask combustion method） 仪器装置 铂金丝 硬质玻璃燃烧瓶 样品 称样 燃烧分解操作（通O2 1-2 min，燃烧） 吸收液 水-NaOH（含碘、氯药物） 例盐酸胺碘酮、碘苯酯、甲状腺粉 水- NaOH -H2O2（含溴、含硫药物） 例磺溴酞钠 水（含氟药物） 硝酸溶液（含硒药物） 注意： 防爆，燃烧瓶应洗涤干净； 氧气要充足，燃烧应完全； 测定含氟药物应用石英燃烧瓶。 燃烧分解后的测定方法 滴定法 银量法——含氯、溴药物（例磺溴酞钠） 碘量法——含碘药物（例盐酸胺碘酮） 分光光度法——含氟药物 例氟尿嘧啶含氟量测定：取15mg样品，经氧瓶燃烧破坏后加水稀释至100ml。要求含氟量应为13.1% -14.6%。 氟尿嘧啶M=130.08 氟的原子量为18.9984 理论含氟量为： 18.998