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浅谈有关缺血性心脏病机制与治疗方法 　　【摘 要】心血管疾病是危害人类健康的严重疾病。多年以来，一直被世界卫生组织列为人类疾病的最主要的死亡原因之一，其中，缺血性心脏疾病导致的死亡率接近二分之一。在我国，心脑血管疾病是造成人口死亡的首位疾病。因此必须及时有效地采取医学干预措施，有效预防缺血性心脏病的发生、保护缺血心肌、促进心肌功能恢复，进而提高心脏患者的生存率具有非常重要的实践意义。 　　【关键词】缺血性心脏病；药物；治疗 　　我国每年死于心血管疾病者约300万人，其中缺血性心脏病约占30%左右，因此必须及时有效地采取医学干预措施，阻止该类疾病的快速发展。 　　1.什么是缺血性心脏病 　　缺血性心脏病是一种最常见的心脏病，是由于状动脉狭窄和供血不足而引起的心肌机能障碍和或器质性病变，所以又称冠心病。缺血性心脏病是因为冠脉循环改变引起的冠脉血流和心肌需求之间不平衡而导致的心肌损害。研究证实，心肌损伤的范围和程度是随着缺血严重程度和缺血时间进行性加重，通过药物或者其它手段可以有效的预防和治疗心肌损伤及其并发症。 　　2.心肌缺血损伤的病理生理机制 　　心脏是机体血液循环是一个保证全身供血、供氧的器官。而心脏本身所需要的能量几乎完全由是有氧代谢供给，只在心肌缺氧的数分钟内依靠心肌糖原的无氧代谢获得到能量，这决定了心肌细胞对氧的依赖性和对缺血缺氧的敏感性。心肌缺血缺氧引发一系列病理生理学改变，比如物质代谢改变，氧自由基增多，钙超载，线粒体结构和功能改变等，导致多种心血管系统疾病，最终使心脏舒缩功能降低，甚至发生心肌细胞凋亡和坏死等。 　　2.1氧自由基的影响 　　研究表明心肌缺血时，它对心肌组织细胞的损伤主要如下：（1） 引起细胞内钙离子超载。（2）脂质过氧化增强损伤生物膜。（3）导致血管内皮损伤。（4）诱导炎症介质产生。（5）损伤线粒体。（6）对蛋白质、核酸、细胞外基质等损伤，从而使蛋白质功能丧失。 　　自由基可作用于DNA，与碱基发生加成反应，而造成对碱基的修饰，从而引起基因突变；并可从核酸戊糖中夺取氢原子而引起DNA链的断裂。另外自由基可引起染色体的畸变和断裂，还可以使细胞外基质中的胶原纤维的胶原蛋白发生交联，使透明质酸降解，从而引起基质变得疏松，弹性下降。 　　2.2 钙超载 　　各种原因引起的细胞内钙浓度明显增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象称为钙超载。当心肌缺血时，组织中ATP浓度下降，钠泵功能障碍，不能将细胞内的钠及时泵出，加之此时细胞内酸度增加，细胞内增多的氢离子激活钠钙离子交换体，使细胞内钠离子增加，继而又通过钠离子与以钙离子的交换使细胞内钙离子大量增多；在缺血缺氧早期，胞浆内钙离子浓度增加，刺激线粒体钙泵摄钙，使胞浆内钙离子向线粒体转移，可减轻胞浆钙超载的程度，起到一定的代偿作用。 　　2.3 能量代谢 　　线粒体是细胞内一个重要的细胞器，是细胞进行呼吸、电子传递、三羧酸循环和氧化磷酸化的场地，是产生能量的场所。在细胞凋亡中，线粒体起着中心调控作用，从某种意义来说，线粒体可以决定细胞的生存与死亡。缺血缺氧心肌细胞迅速从有氧代谢转化为无氧糖酵解，ATP的生成明显减少。如果轻度缺氧或短暂严重缺氧后复氧，细胞仍可生成部分的ATP，为凋亡所需能量提供了保障，促使细胞发生凋亡。反之，如果较长时间严重缺氧，细胞由于ATP骤减导致凋亡所需能量不足而发生坏死。当ATP生成被完全抑制后细胞发生坏死，这就表明ATP在缺氧诱导细胞死亡过程中是细胞死亡方式的决定性因素之一。 　　2.4缩小心肌缺血面积 　　Braunwald和Maroko[1]提出应用临床治疗方法缩小心肌梗死面积的理念。30多年来已有几百种药物和非药物干预措施被证明可减少实验动物的心肌梗死面积。随着现代科技的迅猛发展，除了传统的药物治疗外，冠状动脉内溶栓、切割球囊技术及冠脉内支架术等新兴手段已广泛用于缺血性心脏病的治疗，尽管这些手段行之有效，但保守的药物治疗仍是公认的有效而安全的方法，几十年来一直是临床使用的主要方法。 　　3.有关心肌缺血的治疗方法 　　3.1药物治疗 　　目前临床常用的抗心肌缺血药物有主要有三类，第一类是硝酸酯类药物包括硝酸甘油、硝酸异山梨酯等，这一类药物在血管平滑肌内经谷胱甘肽转移酶催化释出一氧化氮，它与巯基相互作用生成亚硝基硫醇，使环磷酸鸟苷水平升高，激活它依赖于蛋白激酶，抑制钙离子内流、减少细胞内钙离子释放和增加细胞内钙排出而降低细胞内钙离子的浓度，导致血管平滑肌松弛而血管舒张。第二类是β受体阻滞剂包括普萘洛尔、吲哚洛尔、阿替洛尔等，此类药物通过阻断β受体，主要是通过减慢心率，减弱心肌收缩力，降低心肌耗氧量。改善缺血区血液供应，增加缺血区侧支循环。改善心肌代谢，使缺血区的乳酸产生减少，抑制脂肪分解酶的活性，减少心肌脂肪酸的含量，改善缺血