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DCCIK细胞治疗152例肿瘤副反应观察 　　[摘要] 目的 探讨树突状细胞与细胞因子诱导的杀伤细胞（DC/CIK细胞）治疗的副反应。 方法 回顾性分析152例接受DC/CIK细胞治疗的癌症患者的临床资料。 结果 152例患者中，肝功能异常13例，发生率为8.6%。肾功能异常12例，发生率为7.9%。心电图异常15例，发生率为9.9%。贫血8例，发生率为5.3%。发热16例，发生率为10.5%。无治疗相关性死亡。 结论 DC/CIK细胞治疗可引起轻度副反应。但是，如果不给予高度重视，早期发现，早期处理，则可能导致严重后果。 　　[关键词] 肿瘤；树突状细胞；细胞因子诱导的杀伤细胞；副反应 　　[中图分类号] R73 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）01（a）-0006-03 　　2008年全球癌症新发病例1 270万，到2030年将达到2 220万，增长达75%[1]。癌症也是我国男性和女性死亡的主要原因[2]。目前，手术、化疗、放疗等抗癌手段未在疗效和生存获益方面取得突破性进展。然而，随着对肿瘤发生机制的深入了解和医学免疫学及现代生物技术的飞速发展，肿瘤免疫治疗已成为癌症的第四种治疗方法[3]。树突状细胞（dendritic cell，DC）与细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine induced killer cell，CIK）共同培养后，产生 DC/CIK细胞。目前，DC/CIK细胞治疗因其疗效较好而成为临床最常用的自体细胞免疫疗法。作为一种新的治疗手段，对其毒副反应的研究罕见报道。本文总结分析本科152例接受DC/CIK细胞治疗的癌症患者的临床资料，探讨DC/CIK细胞治疗对癌症患者的不良反应，为临床安全使用提供依据。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　经病理学或细胞学确诊的晚期癌症152例，男97例，女55例。年龄21～83岁，中位年龄60岁。肺癌63例，肝癌14例，结肠癌12例，直肠癌8例，乳腺癌9例，胰腺癌5例，卵巢癌5例，鼻咽癌5例，宫颈癌4例，胃癌4例，食管癌3例，肾癌3例，淋巴瘤3例，喉癌2例，恶性黑色素瘤2例，胸腺癌2例，胆囊癌2例，输卵管癌1例，腹膜间皮瘤1例，脑胶质瘤1例，上颌窦癌1例，外耳道癌1例，膀胱癌1例。 　　1.2 DC/CIK细胞培养与回输 　　抽取患者外周静脉血100 mL。随后，经淋巴细胞分离液分离出单个核细胞，用0.9%氯化钠溶液洗涤3次，再将细胞分别进行DC及CIK细胞的培养。DC细胞在第0天用含IL-4、TNF等细胞因子的培养基进行培养，隔天需半量换液，培养至第9天细胞成熟，再混入CIK细胞培养中，共同培养。 　　CIK细胞第0天加入含IFN-γ、抗CD3单抗等无血清生长培养基。24 h后加入含IL-1、IL-2等无血清生长培养基。每2～3天更换培养基一次，补加IL-2。培养至第9天时加入DC细胞共同培养。第14天时收集DC/CIK细胞，将收集培养的细胞用无菌生理盐水洗涤3 次，细胞分成6袋，每袋分别加入5%人血白蛋白配成150 mL含细胞的悬液进行静脉回输。每天回输1次，每次回输细胞数量在（1.5～2.0）×109，连输6 次为1个疗程，细胞总数在（9～12）×109。每个患者完成2个疗程。 　　1.3 实验室检查 　　DC/CIK细胞回输前做肝功能、肾功能、血常规检查。2个疗程DC/CIK细胞治疗后，复查肝功能、肾功能、血常规。 　　1.4 心电图检查 　　DC/CIK细胞回输前常规做心电图检查。DC/CIK细胞治疗期间行心电监护。2个疗程DC/CIK细胞治疗后，复查心电图。 　　1.5 体温测定 　　DC/CIK细胞回输前及回输后常规体温测定。 　　1.6 评价标准 　　按常用药物毒性标准V3.0（CTCAE）进行分级和评估[4]。 　　2 结果 　　本组152例患者经2个疗程DC/CIK细胞治疗后，出现了不同程度的肝功能异常、肾功能异常、心电图异常、贫血和发热等副反应（表1）。程度多半较轻，经对症处理后，未造成不良后果，也无治疗相关性死亡。 　　3 讨论 　　手术是肿瘤的首选治疗方法，但不能解决肿瘤细胞的扩散、转移问题。放疗、化疗是继手术之后的重要的治疗方法，但在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常细胞以及机体的免疫、造血功能造成很大损害，也不能彻底清除残存的肿瘤细胞，多数患者最终死于复发或转移。与手术、放疗、化疗相比，肿瘤免疫治疗是目前已知唯一有可能完全消灭肿瘤细胞的治疗手段，在肿瘤多学科综合治疗中起着不可或缺的作用[5]。 　　CIK 细胞是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子共同培养一段时间后获得的一群异质细胞[6]，增殖活性高，杀瘤活性强，杀瘤谱广，无论是对自体还是异体甚至异种肿瘤细胞均可表现出强大的杀伤活性[7]。DC细