脂酸在脂酸合成酶系的催化下合成.PPT

脂酸在脂酸合成酶系的催化下合成 总反应式 丙二酰CoA + ADP + Pi ATP + HCO3- + 乙酰CoA 酶-生物素-CO2 + 乙酰CoA 酶-生物素 + 丙二酰CoA 酶-生物素 + HCO3ˉ 酶-生物素-CO2 ADP+Pi ATP 反应过程 大肠杆菌：有7种酶蛋白和酰基载体蛋白（ACP）构成 脂肪酰基转移酶（AT）、 丙二酰CoA酰基转移酶（MT）、 β酮脂肪酰合成酶（CE）、 β酮脂肪酰还原酶（KR）、 β羟脂酰基脱水酶（HC）、 脂烯酰还原酶（ER）、 硫酯酶（TE） 聚合在一起构成 多酶体系 （2）脂酸的合成 由脂酸合成酶系催化完成 HS-ACP ?-酮脂肪 酰合酶-SH ?-酮脂肪 酰还原酶 ?,?-烯脂 肪酰水化酶 ?,?-烯脂 肪酰还原酶 丙二酰单 酰转移酶 长链脂肪 酰硫解酶 脂肪酰 转移酶 E3 E4 E5 E6 E2 E1 E7 边缘巯基 中心巯基 每个亚基上都有一个酰基载体蛋白(acyl carrier protein,ACP)，其辅基是4′-磷酸泛酰氨基乙硫醇， 是脂酰基载体。用 E-泛-SH 表示 此外,每个亚基的酮脂酰合成酶(CE)的结构域中的, 半胱氨酸残基的SH,也能与脂酰基相连,用 E-半胱-SH 表示 ′ * 合成过程 * 底物进入 乙酰CoA E-半胱-S-乙酰基 丙二酰CoA E-泛-S-丙二酰基 乙酰转移酶 丙二酰CoA酰基转移酶 软脂酸 合成酶 乙酰基 （第一个） 丙二酰基 A C P C E 缩合 CO2 加氢 NADＰH+H+ NADＰ+ 脱水 H2O 再加氢 NADＰH+H+ NADＰ+ C E A C P 重复加成 转位 CH3—CH2—CH2—C—S O SH A C P C E CH3—CH2—CH2—C—S O SH A C P C E 丁酰基由 E-泛-SH（ACP上) E-半胱-SH（CE上） 转移 CH3—CH2—CH2—C—S O S—C—CH2—COOH A C P C E O ACP上的泛-SH与新的丙二酰基结合， 开始下一轮循环： 缩合、加氢、脱水、再加氢 经过7轮循环反应，每次加上一个丙二酰基，增加两个碳原子，最终释出软酯酸。 C E S O=C CH3 A C P S C=O CH2—COO- C E S O=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 A C P S C=O CH2—COO- CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 C E S O=C A C P S C=O CH2—COO- O- O=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 C E A C P HS HS + 4H++4e- CO2 C E S O=C CH2 CH2 CH3 A C P S C=O CH2—COO- 4H++4e- CO2 4H++4e- CO2 软 脂 酸 的 合 成 总 图 合成所需原料为乙酰CoA，直接生成的产物是软脂酸，合成一分子软脂酸，需七分子丙二酰CoA和一分子乙酰CoA； 在胞液中进行，关键酶是乙酰CoA羧化酶； 需NADPH作为供氢体，主要来自糖的磷酸戊糖途径。 脂肪酸合成的特点 1. 代谢物的调节作用 乙酰CoA羧化酶的别构调节物 抑制剂：软脂酰CoA及其他长链脂酰CoA 激活剂：柠檬酸、异柠檬酸 脂酸合成的调节 无活性 单体 有活性 多聚体 柠檬酸 异柠檬酸 软脂酰CoA 其他长链脂酰CoA 合成增强 合成减弱 使脂酸合成 进食糖类而糖代谢加强 NADPH及乙酰CoA供应 乙酰 CoA 羧化 酶　　　 脂酰CoA 进食高脂肪食物,或饥饿脂肪动员增强时 乙酰CoA羧化酶活性 脂酸合成 ATP 异柠檬酸和柠檬酸 异柠檬酸脱氢酶 2. 激素调节 乙酰CoA羧化酶的共价调节 乙酰CoA羧化酶 胰高血糖素 PKA + 乙酰CoA羧化酶 P （失活） 磷蛋白磷酸酶 胰岛素 （复活） + + 脂酸合成 胰岛素 脂酸合成 胰高血糖素 肾上腺素 生长素 大肠杆菌 有7种酶蛋白（脂肪酰基转移酶、丙二酰CoA酰基转移酶、β酮脂肪酰合成酶、β酮脂肪酰还原酶、β羟脂酰基脱水