中药生物药剂学分类系统中多成分环境对葛根素溶解度影响.docVIP

中药生物药剂学分类系统中多成分环境对葛根素溶解度影响 　　[摘要] 该研究针对中药生物药剂学分类系统（biopharmaceutics classification system of Chinese materia medica， CMMBCS）中的溶解度问题，实验考察人工制造的多成分环境对溶解度的影响，并利用所获数据进行数学建模总结相关规律。实验采用递进式设计，分别研究了单一成分背景（黄芩苷、小檗碱和甘草酸）、两成分背景（黄芩苷+甘草酸、黄芩苷+小檗碱和甘草酸+小檗碱）和三成分背景（黄芩苷+甘草酸+小檗碱）对葛根素溶解度影响的变化趋势，从而建立多成分环境对葛根素溶解度影响的数学回归模型方程。 　　[关键词] 中药生物药剂学分类系统;多成分环境;溶解度;葛根素;数学建模 　　[收稿日期] 2014-07-18 　　[基金项目] 国家自然科学基金项目;北京中医药大学创新团队发展计划项目（2011-CXTD-13） 　　[通信作者] *董玲，副研究员，硕士生导师，主要从事新剂型给药系统研究，Tel：（010E-mail：dongling@;*张强，助理实验师，主要从事中药制剂分析研究，Tel：（010E-mail：zhangqiang967@163.com 　　[作者简介] 侯成波，硕士研究生，E-mail：luhou2006@163.com 　　中药生物药剂学分类系统中，对溶解性的评价，一定要注重成分所处的多成分环境，在多成分环境中呈现的溶解度才是CMMBCS的真正分类依据。无论何种药物，其成分只有在溶解状态才能被吸收，在肠液中溶解度较差的药物，肠道内的吸收就被限制[1]。单一成分溶解度的研究已经有了较成熟的研究方法与评价体系，而对于多成分的中药，其多成分环境下药物的溶解度值得深入研究。因此，本研究选取中药复方中的高含量成分（对环境影响大）设计人工多成分环境，通过递进式实验采集实验数据，进而用所获数据数学建模，总结多成分环境对葛根素溶解度影响的规律。 　　本研究基于经方葛根芩连汤（葛根、黄芩、黄连和甘草组成），以葛根素为研究对象，选择复方中其余3味药的高含量成分黄芩苷、小檗碱和甘草酸人工设计葛根素溶解度研究的多成分环境，用于数据采集。借鉴化学药品的溶解度实验基本方法，采用递进式的实验流程，依次实验考察黄芩苷、甘草酸和小檗碱各单一成分、任意两成分组合和全部三成分背景下的葛根素的溶解度，并用实验所获数据建模。 　　1 材料与试剂 　　1.1 仪器 　　Waters液相色谱系统（600四元泵，美国Waters公司），2487双波长紫外检测器，Empower 2工作站;电子分析天平（BT-25S，北京赛多利斯仪器有限公司）;pH酸度计（FE20，梅特勒-托利多仪器上海有限公司）。 　　1.2 药物 　　葛根素对照品（批号110752-200912，中国食品药品检定研究院）;葛根素原料（批号120504，陕西中鑫生物技术有限公司）;黄芩苷原料（批号ZL-A-018，南京泽朗医药科技有限公司）;盐酸小檗碱原料（批号120212，陕西中鑫生物技术有限公司）;甘草酸单铵原料（批号G武汉金诺化工有限公司）。 　　1.3 试剂 　　乙腈购买于美国Fisher公司（色谱级）;磷酸购买于北京化工厂（分析级）;娃哈哈纯净水购买于娃哈哈集团公司（中国杭州）。盐酸、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、氢氧化钠、一水枸橼酸、磷酸氢二钠（均购自北京化工厂）等试剂都为分析纯。 　　2 方法 　　2.1 不同pH缓冲液的配制 　　pH 1.0盐酸溶液配制：量取盐酸溶液9 mL，加水稀释至1 000 mL，即得。pH 4.0缓冲液配制：取一水枸橼酸12.90 g，取磷酸氢二钠27.25 g，加水1 000 mL溶解，即得。pH 6.8缓冲液配制：取磷酸二氢钾1.70 g和磷酸氢二钾1.78 g，加水溶解稀释至1 000 mL，即得。pH 7.4缓冲液配制：取磷酸二氢钾6.81 g，加0.1 mol?L-1氢氧化钠溶液395 mL稀释至1 000 mL，即得。 　　2.2 对照品溶液制备 　　精密称取葛根素对照品10 mg，置100 mL量瓶中加入不同的溶出介质适量，置超声仪中使完全溶解，加溶出介质至刻度，摇匀，制成质量浓度约为0.1 g?L-1的对照品溶液。 　　2.3 色谱方法 　　Phenomenex Luna C18色谱柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）;流速1.0 mL?min-1;检测波长250 nm;柱温30 ℃;进样量20 μL;流动相0.05%磷酸溶液-乙腈（82∶18）。 　　2.4 葛根素溶解度研究[2] 　　2.4.1