雷帕霉素靶蛋白信号通路组成及对树突状细胞功能调节.docVIP

雷帕霉素靶蛋白信号通路组成及对树突状细胞功能调节 　　 　　[摘要] 雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是一种进化保守的丝氨酸/苏氨酸激酶，在细胞对生长因子，氨基酸及能量变化等外界信息反应的过程中起到重要作用。树突状细胞（DCs）是专职抗原递呈细胞，可以启动特异性免疫应答。近年来，mTOR对DCs分化、功能调节的研究逐渐增多。有些研究认为，mTOR对DCs的作用是激活性或促进性的，但在另外一些研究中，这种作用是抑制性的。所以，本文对近年来关于mTOR通路对DCs的调节作用作一综述。 　　[关键词] 雷帕霉素靶蛋白；树突状细胞；免疫调节 　　[中图分类号] R392[文献标识码] A[文章编号] 1673-7210（2014）05（b）-0165-04 　　 　　Composition of mTOR and the regulatory effect on dendritic cells 　　MIN Yan NIU Aijun WANG Kaisen SUN Xiao HU Chengjin 　　Department of Laboratory Medicine, General Hospital of Jinan Military Region, Shandong Province, Jinan 250031, China 　　[Abstract] mTOR (target of rapamycin, mTOR) is an evolutionarily conserved serine/threonine kinase that plays a central role in integrating environmental cues in the form of growth factors, amino acids, and energy. Dendritic cells (DCs) are professional APCs that play a critical role in the initiation and regulation of adaptive immune response. Some studies show the role of mTOR in promoting the maturation and function of DCs, while other studies show that mTOR is suppressive on that of DCs. This review discuss the ability of mTOR to direct the maturation and function of DCs. 　　[Key words] Mammalian target of rapamycin; Dendritic cells; Immune regulation 　　雷帕霉素靶蛋白（target of rapamycin，mTOR）是一种进化保守的丝氨酸/苏氨酸激酶，在细胞对生长因子，氨基酸及能量变化等外界信息反应的过程中起到重要作用，是细胞内信号传递的重要节点[1]。mTOR可调节多种免疫细胞的作用。近年来，mTOR对树突状细胞（dendritic cells，DCs）分化、功能调节的研究渐渐多起来，国内也有了其相关综述[2]。笔者在实验中也研究了mTOR的抑制剂雷帕霉素（rapamycin）对DCs成熟和功能的影响。但是，在文献回顾和实验研究中，笔者发现，有些研究认为，mTOR对DCs的作用是激活性或促进性的，但在另外一些研究中，这种作用是抑制性的。所以，本文对近年来关于mTOR通路对DCs的调节作用作一综述。 　　1 mTOR的结构及通路的组成 　　1.1 mTOR的结构 　　Rapapmycin是mTOR的抑制剂。最初，科学家从雷帕小岛的泥土中分离出化合物rapamycin。在酵母中，rapamycin和免疫因子FK-结合蛋白12（FKBP12）形成复合物。随后科学家发现，rapamycin的靶点（mTOR），是289-道尔顿的丝氨酸/苏氨酸激酶。mTOR是PIKK家族中的一员，组成性表达，对mTOR的调节主要是转录后翻译。在结构上，mTOR的N端是由HEAT重复序列组成，主要在蛋白与蛋白的相互作用方面起作用。紧接其后的是FRAP，ATM，TRRAP（FAT）结构域。FAT结构域之后是FKBP12-rapamycin-结合（FRB）结构域。与FRB相邻的是一个激酶的结构域，主要负责mTOR的丝氨酸/苏氨酸激酶活性以及结合mTOR激酶特异性的抑制剂。C端主要由FAT结构域组成，在保持激酶结构的完整性方面起到重要作用。在哺乳动物中，mTOR翻译成单一的基因产物。