研究生讲课 干细胞.pptVIP

干细胞的定义 干细胞（Stem cell）即起源细胞。在细胞的分化过程中，细胞往往由于高度分化而完全失去了再分裂的能力，最终衰老死亡。机体在发展适应过程中为了弥补这一不足，保留了一部分未分化的原始细胞。 因此，干细胞是一类具有自我更新和分化潜能的细胞。 干细胞的分类 全能干细胞 多能干细胞 单能干细胞 胚胎干细胞 ES细胞是一种高度未分化细胞。 具有发育的全能性，能分化出成体动物的所有组织和器官，包括生殖细胞。 研究和利用ES细胞是当前生物工程领域的核心问题之一。 在未来几年，ES细胞移植和其它先进生物技术的联合应用很可能在移植医学领域引发革命性进步。 成体干细胞 用于缺血性心脏病实验治疗的成体干细胞 骨髓造血干细胞 骨髓基质干细胞 骨骼肌干细胞 脐带血干细胞 脂肪干细胞 干细胞动员剂 造血干细胞 造血干细胞是体内各种血细胞的唯一来源，它主要存在于骨髓、外周血、脐带血中。 造 血干细胞的移植是治疗血液系统疾病、先天性遗传疾病以及多发性转移性肿瘤疾病的最有效方法。 与骨髓移植和外周血干细胞移植相比，脐血干细胞移植的长处在于无来源的限制，对HLA配型要求不高，不易受病毒或肿瘤的污染。 成肌细胞移植治疗缺血性心脏病 自体骨髓干细胞移植治疗缺血性心脏病 內皮祖细胞移植治疗缺血性心脏病试验 有关心肌干细胞的研究 脂肪组织中干细胞促血管生成试验 G-CSFPBSC治疗心肌梗死 自体骨骼肌干细胞治疗冠心病的研究 研究时间 2001年12月率先在全国首施第一例自体骨骼肌干细胞移植治疗冠心病的研究 至今共完成9例 随访 心功能均得到不同程度的改善： LVEF平均增加了6.8％（1％－15％） LVDd平均降低了3.88mm（1mm－9mm） 注射部位心室壁也明显增厚 自体骨髓干细胞治疗冠心病的研究 提高移植效率的最新研究 他汀类药物 小剂量阿司匹林 LPS预处理 辛伐他汀提高MSCs移植效率 细胞水平促进增殖，增加细胞内VEGF和HGF含量 LPS预处理能提高MSCs的移植效率 1.0ug/ml LPS预处理能增加梗死区移植MSCs的存活率，促进VEGF的表达，激活PI3K/Akt通路。 1.0ug/ml LPS预处理组能够缩小大鼠急性心肌梗死面积，增加新生血管密度，减少心肌细胞凋亡。 方 法 局麻，无菌条件下从患者髂后上嵴穿刺抽取骨髓30－50ml，采用Ficoll密度梯度离心法进行细胞分离、培养 骨髓干细胞分离前和干细胞培养结束时均分别行病原学检测。 骨髓干细胞的形态学特征 术前评价 术前1周采用99mTc-MIBI心肌灌注显像、二维超声心动图及24小时动态心电图评价患者心肌灌注、室壁运动、心功能及心律失常。 术后随访 术后CCU病房监护24－48小时，常规监护血压、心电图； 术后6、12、24小时抽血测定cTnI。 术后每月电话随访患者1次，每3月记录心电图一次，术后6月随访二维超声心动图、99mTc-MIBI心肌灌注显像和24小时动态心电图。 细胞移植 采用over the wire 导管 将10ml含肝素无培养血清细胞悬液分3－4次注入梗死相关动脉。 每次移植细胞时间3分钟，间隔3分钟后进行第2次移植。 移植过程中每次扩张球囊3分钟，严密监测患者有无胸痛情况、心电图及腔内压力改变。 移植细胞数：骨髓间充质干细胞数为0.9－3.5×106，骨髓单个核细胞数为1.6－8.3×106 2例患者因梗死相关动脉狭窄小于50％，仅从梗死相关动脉进行骨髓干细胞移植； 1例患者因无法开通LAD及RCA，从提供侧支循环的LCX中进行骨髓干细胞移植； 1例患者1年前曾行PCI术，只行骨髓干细胞移植； 其余20例患者均在梗死相关血管PCI术后进行干细胞移植 。 不良反应 围手术期及术后发现3例房性早搏 第1例患者在第一次细胞移植过程中出现胸痛和短暂的血压下降，ST段抬高，经立即停止细胞移植，撤除球囊后症状消失。 其余患者均未见严重心律失常和其他合并症； 安全性 随访结果 术中及术后6－24月随访中无严重心律失常及其它合并症 心功能从Ⅱ－Ⅳ级提高至Ⅰ－Ⅱ级（I级15例，II级9例） 术前 术后 术前、术后LVDd比较（ mm ） 58.21±7.75 58.25±8.31 P＞0.05 51.13±9.68 42.58±12.49 P＜0.05 Perin等评价了用NOGA系统经皮心内膜心肌内注射自体骨髓单核细胞治疗缺血性心脏病患者 前瞻性、非随机开放设计 共21例终末期缺血性心肌病患者入选 前14例为治疗组 后7例为对照组 基线评估： 运动试验和24小时动态心电图 2维