第三章 非口服给药吸收.pptVIP

第三章 非口服给药的吸收 注射给药 口腔粘膜给药 皮肤给药 鼻粘膜给药 肺部给药 直肠与阴道给药 眼部给药 1.特点 优点： ⑴药效迅速，作用可靠, 无首过效应，易于控制；⑵适于不宜口服、口服不吸收或在胃肠道不稳定的药物；⑶适于不宜口服给药的病人；⑷局部作用、全身作用、长效作用、诊断疾病 缺点： 使用不便，注射疼痛 2．给药部位及吸收途径⑴．静脉注射⑵．肌内注射⑶．皮下注射 　⑷．皮内注射　⑸．其他部位注射　 静脉注射 无吸收，注射后4分钟内血药浓度达最大。 最大容量小于50ml，需容量大时可静滴。 一般水溶液或乳剂。 肌内注射 容量2-5ml; 溶媒为水、复合溶媒或油。长效注射剂用油溶液、混悬剂 过程：经结缔组织扩散，再经毛细血管和淋巴进入血液循环。 皮下与皮内注射 皮下与皮内注射：量小于0.2ml， 由于皮下组织血管较少，血流速度比肌肉组织慢，药物吸收慢（胰岛素、植入剂） 动脉注射 使药物靶向分布于某特殊组织或器官 抗癌药经动脉作区域性滴注，用于肿瘤治疗具有提高疗效降低毒性的优点 鞘内注射： 药物经血流向中枢神经系统转运时经过血-脑屏障和血-脑脊液屏障。 可用于克服血脑屏障,(如治疗结核性脑膜炎。） 3．影响注射给药吸收的因素 ⑴ 生理因素①注射部位血流状态的影响： 上臂三角肌大腿外侧肌臀大肌②淋巴液的流速 水溶性大分子药物  油溶媒注射液药物③促进吸收因素：按摩，热敷，运动 ⑵ 剂型因素①分子量 血液、淋巴液 ②水溶液型注射液　低渗溶液快于高渗溶液 ③难溶性药物的溶解度 　如混悬剂 ④非水溶媒注射 溶媒被吸收和药物的溶解度 ⑤非水溶媒注射剂和混合溶媒注射剂药物的溶出 溶出速度： 水混悬液油溶液水包油乳剂油包水乳剂油混悬液 1.给药特点①患者用药的依从性好②治疗过程和治疗效果易于控制；③粘膜不易损伤，易于修复；④无首过效应⑤可发挥局部或全身作用2.剂型 ①局部用药：溶液剂,混悬剂,漱口剂,气雾剂,膜剂,口腔片 ②全身用药：舌下片，粘附片，贴剂 3.口腔粘膜的结构和生理 咀嚼粘膜25％: 硬腭和牙龈表面 角质化上皮 内衬粘膜60％: 舌背以外的口腔组织表面 未角质化 特性粘膜15％: 舌背部 角质化和未角质化 角质化上皮 口腔的保护屏障 粘膜通透性 舌下粘膜颊粘膜牙龈,腭粘膜  口腔片,由颊部齿间粘膜;舌下片,舌下粘膜 颈内静脉——全身循环，避免肝的首过作用。 这两部分粘膜未角质化，吸收速度快，没有肝脏首过作用。 如：硝酸甘油舌下给药1~2min起效。 4.影响口腔粘膜吸收因素 生理因素 剂型因素 生理因素 口腔粘膜角质化上皮相对较薄，但其表面由20多层充满角蛋白结晶的鳞状上皮构成，细胞间通过纤维连接，形成了药物穿透屏障。 口腔粘膜中渗透能力有区别： 舌下颊粘膜牙齿粘膜和腭粘膜 唾液：99%水分、酶 冲洗作用；代谢作用 剂型因素 油/水分配系数40~2000范围内药物适于舌下给药。 2000亲脂性强，药物在唾液中很难达到足够高浓度 40脂溶性差，药物不被吸收。 分子型较离子型易透过 水溶性离子型药物能通过细胞间途径吸收，吸收速度取决于分子量大小，小于75-100的小分子能迅速透过口腔粘膜。 吸收促进剂：金属离子螯合剂，脂肪酸、胆酸盐、表面活性剂。 三、皮肤给药 表皮、真皮、皮下组织 表皮最外层为角质层，具有类脂厚膜，为皮肤的屏障 真皮由结缔组织构成，平均厚度为1-2mm，毛发、毛囊、皮脂腺等附属器于其中，具丰富的血管和神经。 药物在皮肤内转运的过程 透过角质层和表皮进入真皮，被毛细血管吸收进入血液循环为主要途径。 通过皮肤附属器，即通过毛囊、皮脂腺和汗腺。 药物通过皮肤附属器的渗透速率比表皮途径快，但其在皮肤表面的面积仅占0.1％，因此不是药物的主要吸收途径，但对于大分子和离子型药物是较好的吸收途径。 三、皮肤给药 影响药物经皮渗透的因素 生理因素 剂型因素 给药系统性质 透皮吸收促进剂 离子导入技术 生理因素 渗透性:阴囊耳后腋窝区头部手臂腿部胸部 皮肤的水化能改变皮肤的渗透性。当皮肤用塑料或软膏后，防水分蒸发，汗在皮肤内积蓄，使角质层密度降低，渗透性变大。 微生物及代谢酶代谢作用：设计前体药物。合成渗透性大的前体药物，通过皮肤时代谢，继而进入体循环。 药物积蓄，主要在角质层。亲脂性药物在角质层形成高浓度，有利于药物发挥作用。 皮肤病变渗透性改变。如皮肤溃烂、烧烫伤、皮肤炎症 给药系统性质