第4章药物制剂基本理论.pptVIP

* * * * * 四、表面活性剂的生物学性质 （一）表面活性剂对药物吸收的影响 表面活性剂的存在可能增加药物吸收，也可能降低药物的吸收。 药物在胶束中的扩散 若药物系被增溶在胶束内，且能顺利从胶束内扩散或胶束本身迅速与胃肠粘膜融合，则可增加吸收； 生物膜通透性的影响 溶解生物膜脂质增加上皮细胞的通透性，从而改善吸收； 胃排空速率的影响 形成高粘度团块，降低胃空速率，增加药物吸收 浓度的影响 （二）表面活性剂与蛋白质的相互作用 蛋白质在酸性或碱性介质中，可发生解离而分别带有正电荷或负电荷，可与离子型表面活性剂发生反应，使蛋白质变性、失活；表面活性剂还可能破坏蛋白质结构而使蛋白质变性。 （三）表面活性剂的毒性 表面活性剂毒性大小： 一般是阳离子型阴离子型非离子型 口服给药呈慢性毒性：大小顺序也是阳阴非，非离子型表面活性剂口服相对没有毒性。 静脉给药与口服比较具有较大的毒性。 阴、阳离子表面活性剂不仅毒性较大，而且有溶血作用；非离子型表面活性剂也有溶血作用，但一般较小。 （四）表面活性剂的刺激性 各类表面活性剂以外用制剂的形式长期应用或高浓度使用时可能出现皮肤或粘膜损害。但仍以非离子型的对皮肤，粘膜的刺激性为最小。 第2节 药物溶液的形成理论 一、药用溶剂的种类 （一）水 水是常用的极性溶剂，其理化性质稳定，有很好的生理相容性，根据制剂的需要制成注射用水、纯化水与制药用水使用。 （二）非水溶剂 醇类与多元醇；醚类；酰胺类；酯类；植物油类；亚砜类。 二、药物的溶解度和溶出速度 （一）药物的溶解度 药物溶解度的表示方法 定义：是指在一定温度（气体在一定压力）下，在一定量溶剂的饱和溶液中溶解的溶质量，是反映药物溶解性的重要指标。 表示方法： 溶解度常用一定温度下100g溶剂中（或100g溶液或100ml溶液）溶解溶质的最大克数来表示； 溶解度也可用物质的摩尔浓度mol/L表示 2. 增加药物溶解度的方法 （1）制成可溶性盐 （2）引入亲水基团 （3）加入助溶剂 （4）加入增溶剂 （5）使用混合溶剂 药物 助 溶 剂 碘 碘化钾，聚乙烯吡咯烷酮 咖啡因 苯甲酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸钠，枸橼酸钠，烟酰胺 可可豆碱 水杨酸钠，苯甲酸钠，烟酰胺 茶碱 二乙胺，其他脂肪族胺，烟酰胺，苯甲酸钠 盐酸奎宁 乌拉坦，尿素 核黄素 苯甲酸钠，水杨酸钠，烟酰胺，尿素，乙酰胺，乌拉坦 安络血 水杨酸钠，烟酰胺，乙酰胺 氢化可的松 苯甲酸钠，邻、对、间羟苯甲酸钠，二乙胺，烟酰胺 链霉素 蛋氨酸，甘草酸 红霉素 乙酰琥珀酸酯，Vc 表4-4 常见的难溶性药物及其应用的助溶剂 （二）药物的溶出速度 药物溶出速度：是指在某一溶剂中单位时间药物溶解进入溶液主体的量。溶出速度的大小影响药物的吸收与疗效。 溶出过程：包括溶解和扩散两个过程 1. 药物溶出速度的表示方法 可用Noyes-Whitney方程表示： dC/dt=KS(Cs-C) dC/dt 为溶出速度，K为溶出速度常数，S为固体药物粒子的表面积，Cs为药物在溶出介质中的溶解度（扩散层内药物浓度），C为t时间溶出介质中药物浓度。 当Cs C (C0.1Cs)时 上式可以简化为： dC/dt=KSCs 2.影响药物溶出速度的因素和增加溶出速度方法 （1）固体药物的表面积 固体药物的表面积越大，溶出速度也愈快。相同重量的固体药物，粒径越小，表面积越大；大小相同的固体药物，孔隙率越高，表面积越大。 （2）温度 温度升高，药物溶解度Cs增大溶出速度加快。 （3）溶出介质的体积 溶出介质的体积小，溶出速度慢；反之则溶出快。 （4）扩散系数 药物在溶出介质中的扩散系数越大，溶出速度越快 （5）扩散层的厚度 搅拌速度快，扩散层薄，溶出速度快 三、药物溶液的性质和测定方法 （一）药物溶液的渗透压 半透膜一侧的溶剂透过半透膜进入溶液侧，最后达到渗透平衡时两侧所产生的压力差即为溶液的渗透压(osmotic pressure)，此时两侧的浓度相等。 渗透压对注射液、滴眼液、输液等剂型具有重要的意义。 （二）渗透压的测定方法 用冰点降低法可间接求得渗透压。 渗透压比