茶多酚与脑保护.DOC

【知识更新】 茶多酚与脑保护 西安交通大学医学院第二附属医院 陕西 西安710004 薛荣亮 缺血的脑组织重新恢复血流灌注后损伤继续加重的现象称为脑缺血再灌注损伤。脑缺血再灌注损伤的存在不仅给临床治疗脑缺血带来了严峻的挑战，更为严重的是缺血再灌注后所引起的组织损伤是患者致残、致死的主要原因。人们多年来一直致力于脑保护和脑复苏的研究，取得一定的突破。众多研究表明茶多酚能减轻脑缺血再灌注后的损伤，起到一定的脑保护作用。本文结合本室的研究结果简要介绍茶多酚在脑保护方面的机制和作用。 茶多酚简介茶多酚（tea polyphenol, TP）俗称茶单宁、茶鞣质，在绿茶中含量较高，约为茶叶干重的30%，属黄烷醇类化合物，是茶叶中多酚类物质及其衍生物的总称。主要由儿茶素、黄酮类、花青素、花白素和酚酸等物质等组成。儿茶素为茶多酚中主要的多酚类化合物，目前已知其主要由5种都包含一个黄烷环结构（flavan-3-ols）的相似分子骨架的单体构成。分别为表没食子儿茶素没食子酸酯（-）-epigallocatechins gallate (EGCG) 、表儿茶素没食子酸酯(-)-epicatechin gallate(ECG) 、儿茶酸(+)-catechin (CA) 、表没食子儿茶素(-)-epigallocatechin (EGC) 和表儿茶素(-)-epicatechin (EC)，其中 EGCG即表没食子儿茶素没食子酸酯含量最高，约占了茶多酚的25%-40%左右，被认为是茶多酚生物活性的主要来源。。TP是介于淡黄色至茶褐色之间的不定形粉末，可溶于水及甲醇、乙醇、乙酸乙酯、丙酮等有机溶剂，不溶于氯仿。在酸性介质中稳定，在碱性介质中易氧化并褐变。TP有较好的耐酸性，在pH值2-7范围内均十分稳定，光照或pH大于8时易氧化聚合，遇铁离子生成绿黑色化合物。动物实验研究结果表明，含漱茶溶液后，所有儿茶素可通过口腔黏膜吸收迅速分布于唾液和血浆，口服茶溶液后，儿茶素经食道入胃和小肠，并由小肠黏膜吸收人门静脉，在肝脏中酶的作用下转化为各种代谢物，并随着血液循环系统广泛分布于全身各组织和器官，特别是EGCG可以穿越血脑屏障，到达脑实质，并且停留超过24h。90%以上的儿茶素经代谢后由粪便或经肾脏随尿液排出，EGCG在口腔及体内转化为EGC，EGC可以由胆汁或尿液排泄。大部分儿茶素的代谢产物为糖苷1化代谢物，其次为硫苷化代谢物茶多酚与脑保护 1 抗氧化作用 在脑缺血/再灌注这一过程中，氧自由基的过度产生导致氧化反应与抗氧化反应的失衡。既往许多研究也表明，氧化应激损伤是导致脑缺血再灌注损伤的重要原因。其原因在于，氧化应激时氧自由基诱导的脂质过氧化反应可以导致诸多反应，如导致膜脂质过氧化，破坏细胞及细胞器，并可以导致脂质信号分子生成异常、蛋白质失活、DNA损伤、细胞间基质破坏等等。而脑细胞的特殊性又导致脑细胞较其他器官更易受活性氧损伤， TP是良好的天然抗氧化剂，实验表明，TP中儿茶素类化合物对O2- 、OH-自由基清除率达到98%以上，对活细胞产生的氧自由基的清除能力是维生素C的5~10倍、维生素E的6~7倍。研究显示TP能抑制黄嘌呤氧化酶的产生，减少氧自由基的产生，并能激活细胞内抗氧化防御系统，增强自身抗氧化能力；TP能抗对环境中过量亚硝酸盐诱导的氧化应激反应。 2 改善认知功能障碍急性或者慢性脑缺血导致的神经元损伤、突触异常以及能量障碍等等均会加重脑损伤，引起认知功能障碍。一些研究表明，给予茶多酚治疗后，认知功能障碍明显改善。Yan Xu等用茶多酚治疗血管性认知功能障碍的大鼠4周后，发现400mg/kg剂量的茶多酚能显著改善慢性脑缺血大鼠空间学习和记忆能力。其机制是抑制氧化应激反应和减弱皮质区和海马区神经元DNA损伤以及脂质过氧化反应。同样，茶多酚对于慢性心理应激所导致的大鼠认知损害也有治疗作用。Wei-Qiang Chen等给动物饲料中加入不同含量的茶多酚（低含量组：含0.1%茶多酚；中含量组；含0.5%茶多酚；高含量组：含1%茶多酚），通过喂养慢性心理应激大鼠三周后发现中、高含量组大鼠神经行为学功能较应激组和低含量组明显改善。众所周知海马与学习记忆有关。海马结构的完整是其执行功能的前提，但人体在衰老的过程中会出现各种器官功能的下降和生理紊乱，在正常的老化过程中，海马也发生着一系列的衰老性变化，表现为突触结构和功能的改变、神经递质表达下降。在衰老过程中氧化应激反应引起的海马蛋白质羰基升高和脂质过氧化反应产物可加速衰老并加重认知功能障碍。Marco Assun?ao等的实验发现茶多酚可以改善这一过程。他们用茶多酚连续喂养老