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浅谈脊髓损伤治疗药物研究进展
浅谈脊髓损伤治疗药物研究进展 摘要:脊髓损伤是一种发病率高、致残率高的常见的脊柱外科疾病,是一种严重威胁人类健康,影响人类生活质量的疾病。目前临床上用于治疗脊髓损伤的药物在效果和安全性方面存在较大争议,笔者通过对各类不同作用机理的治疗脊髓损伤药物进行分析,浅谈各类药物的研究进展。 关键词:脊髓损伤;药物;研究进展 脊髓损伤患者的临床症状是运动、感觉、括约肌功能出现障碍,及引起的一些并发症。药物治疗是脊髓损伤疾病治疗方法中必不可少的手段,药物治疗主要根据脊髓损伤的病理阶段及机理进行治疗的,下面将对几种治疗脊髓损伤的药物研究进展进行具体分析。 1. 急性期和继发反应时期的主要治疗药物 1.1皮质类固醇类及神经节苷脂类药物 皮质类固醇类药物主要是通过抑制脉管源性水肿和炎性反应,促进细胞外钙离子恢复的同时减少细胞内钙离子的积累,从而降低血管的活性,较少缺血现象,增加组织的血流量。皮质类固醇类药物还能减少氧自由基的脂质过氧化反应,降低垂体内啡肽释放,提高神经系统的传导性能和活性,促进能量的代谢。其代表药物为甲基泼尼松龙,是一种治疗急性早期脊髓损伤的药物。但是此药物有一定的局限性,穿透性脊髓损伤是不能使用该药物治疗的,会出现胃肠溃疡、出血等副作用。对于非穿透性脊髓损伤患者来说,不同病程的用药量不同,要经过严格控制,损伤期超过8小时的禁止使用本药。由于甲基泼尼松龙药物治疗具有一定的局限性,研究人员通过合成研制了一种代替甲基泼尼松龙的固醇类药物―替拉扎特,该药物可在损伤期超过8小时使用,而且副作用及不良反应均小于甲基泼尼松龙。 神经节苷脂类药物的治疗方法与皮质类固醇类药物基本相同,同样是急性早期脊髓损伤时期应用,其中代表药物是单唾液酸四己糖神经节苷脂。该药物的优点在于没有具体的严格的时间要求,毒副作用相对比较小。它的作用机理主要是通过血-脊髓屏障,加强对细胞内酶活性的保护作用,减少细胞内钙离子的积累,降低组织水肿,加强轴突的再生功能,减少神经细胞的损伤。经过一系列的临床研究表明,单唾液酸四己糖神经节苷脂药物的治疗效果较为明显,持续注射该药三周,患者体内神经脱髓鞘反应明显减少,多种神经营养因子作用于受损细胞,进而减少了细胞的凋亡。 1.2抗氧化剂及自由基清除剂类药物 抗氧化和自由基清除剂类药物主要的作用机理是提高脊髓损伤后自由基清除系统的活性,减少自由基的积聚,减弱脂质过氧化反应,避免脊髓缺血现象的发生,保障细胞膜的完整性和通透性。目前常用的药物主要有甘露醇、维生素类、超氧化物歧化酶等。甘露醇主要用于损伤初期,作用是改善微循环和组织间隙水肿,清除自由基,减少脊髓受压。实验证明,维生素类药物虽然能够起到减少组织损害的作用,但是在临床上有一定的局限性,其需要预防给药,而且药物不易通过血 - 脊髓屏障。所以,经过研究人员的研究与试验应用,一种维生素B12的活性代谢物―甲钴胺得以广泛应用。甲钴胺能够参与核酸、蛋白质、脂类在细胞内的代谢过程,并能够起到促进作用,加强神经髓鞘的合成,恢复神经的正常功能。 1.3离子通道阻滞剂类药物 离子通道阻滞剂主要分为神经元轴突通道阻滞剂、钙离子通道阻滞剂、钠离子通道阻滞剂。其中4- 氨基吡啶是前者的代表药物,是一种特异性的速效阻滞剂。通过临床试验表明,长期服用4- 氨基吡啶能有效改善运动感觉的功能的同时,还能增强肺部功能。但是,4- 氨基吡啶有一定的局限性和副作用。局限性是该药使血浆浓度迅速升高而达到峰值,所以其半衰期较短,需多次服用。副作用是患者有轻度的动脉血管痉挛、头晕、恶心等反应。为了减少药物的毒副作用,延长药物的半衰期,目前正在研究一种HP184 药物,该药仍处于研究阶段,尚未正式公布。尼莫地平是钙离子通道阻滞剂的代表药物,该药物能扩张血管,增加脊髓的血流量,降低动脉压力,为保证机体血压平衡,在临床使用时与血管收缩药物配合使用。利鲁唑是钠离子通道阻滞剂的代表药物,该药可减少细胞内钠离子浓度,促进神经功能恢复。该药的缺点在于停止用药后引起可逆性肝中毒及耐受性等副作用。 2.营养因子保护剂类药物 营养因子保护剂类药物的代表药物是促红细胞生成素,其临床应用广泛,可治疗多种原因导致的贫血,是一种神经保护因子。促红细胞生成素治疗脊髓损伤的机制主要是应用其抗炎、抗氧化、抗凋亡的作用,促进神经干细胞、少突胶质细胞组细胞增殖,增加髓鞘形成。经研究发现,促红细胞生成素的副作用也很严重,长期以及大量使用后易造成血压升高、血栓堵塞、脑梗死等不良反应,其改良药物研制仍需深入研究。 3.抗凋亡类药物 3.1二甲胺四环素及因苏林 二甲胺四环素和因苏林都是通过抑制部分细胞凋亡蛋白酶的表达,从而抑制脊髓神经细胞的损失和凋亡,起到保护脊髓神经元的作用。不同点在于其作用路径不同,
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