氟喹诺酮类抗菌药物在儿童应用.pptxVIP

氟喹诺酮类抗菌药物在儿科的应用; 氟喹诺酮类抗菌药物主要通过抑制细菌 DNA 旋转酶和拓扑异构酶 IV，阻碍细菌DNA 的复制而起到抗菌作用。 氟喹诺酮类药物是广谱抗菌药，具有快速杀菌、口服生物利用度高、组织渗透性强、消除半衰期长，与其他抗菌药物不具有交叉耐药性等优点，因此在防治成人多种感染性疾病（如呼吸系统感染、泌尿系统感染、皮肤软组织感染、肠道感染等）中得到了广泛的应用。 由于在幼年动物实验中发现，氟喹诺酮类药物可引起关节和软骨损伤，其在儿童应用中受到限制。所以大多药品说明书规定，氟喹诺酮类抗菌药物不宜用于、避免用于或禁用于 18 岁以下的儿童、妊娠及哺乳期妇女。 ; 尽管氟喹诺酮类抗菌药物在儿童治疗中被限制使用，但事实上，美国仅 2002 年就约有 520 000 张氟喹诺酮类药物的处方用于 18 岁以下儿童，其中有 13 800 张处方是给予婴儿及 2~6 岁儿童的，2750 张处方是给予 2 岁以下婴幼儿的。而且近年来越来越多的资料证实，儿童接受氟喹诺酮类药物治疗后出现关节软骨损伤的发生率和严重程度要远远小于动物。 我国临床学者对于 18 岁以下的儿童能否使用氟喹诺酮类药物的问题有很大争议，介绍氟喹诺酮类药物在儿童的药代动力学特点及安全性问题（主要集中在软骨、关节的不良反应），以及目前儿童使用喹诺酮类药物的一些情况， 以期给临床指导。 ;Ⅰ.氟喹诺酮类药物在儿童中的药代动力学 ;Ⅰ 1.1环丙沙星;1.2 左氧氟沙星;Ⅱ.氟喹诺酮类药物的不良反应 ;Ⅱ.1 氟喹诺酮类药物致软骨、关节损伤的动物实验 ;1. 不同种类、不同剂量和疗程的氟喹诺酮类药物对动物的关节、软骨损伤的程度不同，其风险与剂量、疗程呈正相关。一项评估环丙沙星在幼年小猎犬中安全性的研究结果显示：给予口服环丙沙星治疗 14 天后，其中 90 mg·kg-1·d-1 治疗组的小猎犬有关节病变的临床症状，30 mg·kg-1·d-1 治疗组的小猎犬没有相关的临床症状。但是 30 mg·kg-1·d-1 和 90 mg·kg-1·d-1 治疗组的小猎犬组织病理学研究均显示有软骨损伤，并且该病变在动物生长过程中（5 个月观察期）持续存在。而剂量为 10 mg·kg-1·d-1，???程 14d 的环丙沙星治疗组，小猎犬并未出现关节毒性，其成长没有受影响。 ;2. 氟喹诺酮类药物对不同种类的动物关节损伤的程度不同，其中狗是 易出现关节损伤的物种。有研究评估氟喹诺酮类药物对小羊羔生长软骨的影响（与小猎犬和小鼠相比，小羊羔的生长发育和活动特点与人类更接近），结果显示：给予环丙沙星或加替沙星 14 d 后（给药剂量等效于儿童的剂量），在临床症状和微观组织检查方面，小羊羔的关节软骨并未显示任何异常。 ;Ⅱ.2氟喹诺酮类药物致软骨、关节损伤的人类临床试验 ; 结果表明：左氧氟沙星治疗组骨骼肌不良事件的发生率高于非喹诺酮药物对照组，其中随访 2 个月治疗组与对照组骨骼肌不良事件的发生率为 2.1%和 0.9% (P=0.04)，随访 12 个月该不良反应发生率为 3.4%与 1.8% (P=0.03)[17]。为进一步评估氟喹诺酮类药物对儿童的长期安全性，Bradley 等对上述 207 位已发生骨骼肌不良反应或者毒性风险增加的患儿进行 5 年的长期随访（其中 124 位患儿来自左氧氟沙星治疗组，83 位患儿来自非喹诺酮治疗组）。5 年随访结束时统计，仅有 2 例患儿（两组各 1 例）出现可能由于药物治疗导致的骨骼肌不良事件，数据安全和监测委员会对这 2 例不良事件的判断结果为：没有 1 例不良事件与研究药物的相关性为“可能相关”。 该结果表明左氧氟沙星致软骨损伤并不常见，而且可能是可逆的。 ; Kaguelidou 等人系统评价了环丙沙星在新生儿中的有效性、安全性及药代动力学特点。该研究共纳入 1996 年至 2009 年的 32 篇文献，共有 451 位新生儿因多药耐药或临床一线治疗无效、病情恶化接受环丙沙星的治疗。研究结果发现环丙沙星治疗组未发生严重不良反应，而且在对软骨损伤和生长的影响方面（随访期仅为治疗结束后的几个月内），环丙沙星治疗组和对照组没有显着差异。 金福调查观察了 121 例发生感染性疾病的患儿使用氟喹诺酮（环丙沙星、左氧氟沙星）后的不良反应，其中发生髋关节酸痛的 3 例，占 2.5%。所有病例停药后症状在短期内缓解消失。停药随访 1 年，患儿发育未见异常 。 此外不同类型的氟喹诺酮类抗菌药物导致骨关节损伤的几率不同，其中一项队列研究结果显示，培氟沙星和左氧氟沙星致骨关节损伤不良反应的发生率分别为 18.2%和3.3% 。 ;Ⅱ.