Nigrostriatalnerveterminals纹状体多巴胺受体纹状体神经元多巴胺.PPTVIP

帕金森病的诊断及治疗进展 吉大二院神经内科 胡国华教授 博士生导师 帕金森病（PD），又称震颤麻痹，由英国医生James Parkinson首先描述，是一种中老年人常见的运动障碍疾病，以黑质多巴胺能神经元变性缺失和路易小体形成为病理特征，临床表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直及姿势步态异常等。 65岁以上老年人群患病率为2%。目前我国PD患者人数已超过200万。 帕金森病 帕金森病的进展过程 帕金森病发病机制 帕金森病病理诊断标准 ①多巴胺能神经元减少 (50%)和黑质中存在胶质细胞 ②在黑质或蓝斑中至少存在一个路易小体(在这些区域的3~4张病理切片，不重叠 ) ③没有能产生其他帕金森症的病理证据 帕金森病的神经病理 帕金森病病理并非始于黑质致密部——Braak病理分级 运动前期1：（延髓:IX,X运动神经背核,前嗅核,嗅球,中央网状带）嗅觉障碍。 运动前期2：（延髓和桥脑被盖：中缝核尾側，网状巨细胞核(NRMC)，蓝斑－蓝斑下区复合体LC）睡眠，头痛，运动减少，情感障碍。 运动前期3：（中脑: 黑质致密部SN，杏仁核A，中脑被盖部桥脑大脑脚核PPN，基底前脑巨细胞核）色觉，体温调节，认知，抑郁，背疼。 期4：（丘脑和基底节）四主症。 期5：（新皮层多模式）运动波动，频发疲劳。 期6：（新皮层单模式）错乱，视幻觉，痴呆，精神症状。 帕金森病的生化病理 脑内存在多条DA递质通路，重要的是黑质—纹状体通路，该通路DA能神经元在黑质致密部，正常时自血流摄人 酪氨酸羟化酶 ( TH） 左旋酪氨酸 左旋多巴(L-Dopa) 多巴脱羧酶（DDC） DA DA通过黑质—纹状体束作用于壳核和尾状核细胞。 单胺氧化酶抑制剂（细胞内） DA 抑制 高香草酸(HVA) 儿茶酚—氧位-甲基转移酶抑制剂（外周） 对该病治疗药物的研制多基于这些理论 帕金森病的临床特征 运动症状 静止性震颤 肌强直 运动迟缓 姿势平衡障碍 帕金森病运动症状 帕金森病非运动症状 帕金森病的辅助检查 血、脑脊液常规化验均无异常 CT、MRI检查亦无特征性改变 下列项目对诊断有一定意义： 生化检测：采用高效液相色谱可检测到脑脊液和尿中高香草酸（HVA）含量降低。 基因诊断：采用DNA印记技术、PCR、DNA序列分析等可能发现基因突变。 功能显像诊断：采用PET或SPECT进行特定的放射性核素检测，可显示脑内多巴胺转运体（DAT）功能显著降低。 但目前辅助检查在PD诊断的应用中尚不能起到重要的作用，临床上目前也不被广泛采用。 帕金森病的诊断标准 运动减少： 随意运动在始动时缓慢，疾病进展后，重复性动作的 运动速度及幅度均降低。 至少符合下述一项： ⑴肌肉僵直；⑵ 静止性震颤4-6Hz；⑶ 姿势不稳（非原发性视觉、前庭功能、脑功能及本体感受功能障碍造成） 还需要至少符合下列各项条件中3个或3个以上： ⑴ 单侧起病，⑵ 静止性震颤，⑶ 逐渐进展，⑷ 发病后多为持续性的不对称性受累，⑸ 对左旋多巴的治疗反应非常好（70-100%），⑹左旋多巴导致的严重的异动症，⑺ 左旋多巴的治疗效果持续5年或5年以上，⑻ 临床病程10年或10年以上 帕金森病的鉴别诊断 1.特发性震颤 2.帕金森综合征 药物性 中毒性 脑炎后 外伤性 血管性 3.帕金森叠加综合征 多系统萎缩 橄榄桥小脑萎缩 （OPCA) Shy-Drager (SDS) 纹状体黑质变性 （SND） 进行性核上性麻痹 皮质基底节变性 帕金森病的治疗目标 帕金森病药物治疗注意事项 掌握好用药时机，即疾病早期无需特殊治疗，应鼓励患者进行适度的活动如体育锻炼，若疾病影响患者的日常生活和工作能力时可进行药物治疗。 坚持”细水长流，不求全效“的用药原则。 “LOW”和“slow”的原则，即尽可能的维持低剂量，增加剂量应当缓慢。 强调治疗个体化。 帕金森病药物疗原则 合理用药有利延缓病程，减少副作用，改善症状 轻型及年轻患者以功能锻炼为主，选用抗胆碱药、多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶抑制剂、金刚烷胺