药物定量分析及分析方法验证.ppt

第一节????? 定量分析样品的前处理方法 一、概述 分析含金属或含卤素、氮、硫、磷、硒等特殊元素药物分析的前处理方法。 含金属或卤素的药物，如葡萄糖酸锑钠，硬脂酸镁、碘苯酯、磺溴酞钠等，处理方法因金属或卤素在分子中结合的牢固程度而异，如：有机卤素药物，所含卤素原子均直接与碳原子相连，但不同药物中卤素所处的位置不同，则与碳原子结合的牢固程度就有差异。如果卤素和芳环相连接，则结合牢固，与脂肪链的碳原子相连接，则结合不牢固； A:被测药物，B：滴定剂 滴定度T 例：用碘量法测定VitC(176.13）m(I2)=0.05mol/l 剩余滴定法：药物+定量过量的滴定液A，用另一滴定液B回滴；空白实验 剩余滴定法： 二、?光谱分析法 （一）紫外-可见分光光度法 1．特点紫外-可见分光光度法是根据物质分子对波 长为200nm～760nm 这一范围的电磁波的吸收特性所 建立起来的光谱分析方法。主要特点如下： （1）灵敏度高，可达10-4g/ml～10-7g/ml 。 （2）准确度高，相对误差为2% ～5%。 （3）仪器价格较低廉，操作简单，易于普及。 标示量（%）：制剂含量相当于标示量的百分数 单位制剂的平均装量，如：g/片，g/粒，g/ml, ml/ml B:标示量:单位制剂的标示量（ g/片，g/粒，g/ml, ml/ml ） 2）吸收系数法 （二）?荧光分析法 1．特点 2．荧光分析仪 3．含量测定 内标法  应用示例 （一）黄体酮测定-HPLC 柱:C18 流动相:甲醇-水(65:35) 检测波长:254nm 内标物:已烯雌醇1mg/ml 对照品:黄体酮标品 方法: （1）取本品约20mg，精密称定，置25 ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀.精密量取该溶液与内标溶液各5ml，置另一个25ml量瓶中，甲醇稀释至刻度，摇匀，进样20 μl 得峰面积分别为A样和A内， （2）另取对照品m对同法测定，得峰面积分别为A对和A内 按内标法以峰面积计算含量. （1）求含量 （2）求fi (1)求fi 实际工作中的计算方法 对于液体或气体样品 2．郎伯-比耳定律 3．仪器校正和检定 4．对溶剂的要求 5．测定方法 1)对照品比较法 三、? 色谱分析法 （一） 高效液相色谱法 　　 1．对仪器的一般要求 　　２．系统适用性实验 　　（1）色谱柱的理论塔板数（n） 　　（2）分离度 ３.?????测定法 （1）内标法加校正因子测定供试品中主成分含量： 样品中加入内标物，以待测组分和内标物的响应信号对比定量 内标物和标准物是同一物质时 （黄体酮对已烯雌醇的相对校正因子） （2）求药片中黄体酮含量 注意:mi是指样品中含有纯黄体酮的质量 m样是指称取样品的质量 * 第四章　药物定量分析与分析方法验证 　　而含金属的有机药物，有两种情况： 　　 一是金属原子不直接与碳原子相连，通常为有机酸及酚的金属盐或配位化合物，称为含金属的有机化合物，其分子结构中的金属原子结合不够牢固，在水溶液中既可离解出金属离子，可在溶液中直接进行其金属的鉴别或含量定； 　 二是金属原子直接与碳原子以共价键相连接，结合状态比 较牢，称为有机金属药物.在溶液中其金属一般不能解离成离子状态，经适当处理，将其金属转变为适于分析的状态（多转变为无机的金属盐或离子），方可进行其金属的鉴别或含量测定。　　　 二、不经有机破坏的分析方法 （一）?? 直接测定法 凡金属原子不直接与碳原子相连的含金属药物或某些C-M （金属原子直接与碳原子相连）键结合不牢固的有机金属药物， 在水溶液中可以电离，因而不需有机破坏，可直接选用适当的方 法进行测定 。 （二）经水解后测定法 1．直接回流后测定法 2．用硫酸水解后测定法 （三）经氧化还原后测定法 1．? 碱性还原后测定 2．? 酸性还原后测定 3．? 利用药物中可游离的金属离子的氧化性测定含量 三、 经有机破坏的分析方法 （一） 湿法破坏 1．? 硝酸-高氯酸法 2．? 硝酸-硫酸法 3．? 硫酸-硫酸盐法 4．? 其它湿法 （二） 干法破坏 （三） 氧瓶燃烧法 氧瓶燃烧法（oxygen flask combustion method）系将有机药物放入充满氧气的密闭的燃烧瓶中进行燃烧，并将燃烧所产生的欲测物质吸收于适当的吸收液中，然后根据欲测物质的性质，采用适宜的分析方法进行鉴别、 检查或测定含卤素有机药物或含硫、氮、硒等其它元素