T淋巴细胞及分化.pptxVIP

T淋巴细胞及其分化发育;一、概念;骨髓中（多能）造血干细胞; T 淋巴细胞的分化发育;T细胞在胸腺中的发育;;TCR肽链的组成 TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体 TCR ?? T ：95%~99% TCR ?δ T ：1%~5% ;过程：祖T细胞→前T细胞→未成熟T→成熟T 表型：CD4- CD8- : DN(double negative)→ CD4+ CD8+ : DP(double positive)→ CD4+ / CD8+ : SP(single positive) 重要事件：功能性TCR的表达 阳性选择 (Positive selection) 阴性选择 (Negative Selection);阳性选择：获得MHC限制性 DP与胸腺上皮细胞抗原肽-MHCⅠ类或Ⅱ类分子分子复合物结合——SP 易凋亡细胞占DP细胞总数的95％。 不能结合/亲和力过高——凋亡;DP细胞继而经历阳性选择。若DP细胞TCRαβ能与胸腺皮质上皮细胞表面MHC-Ⅰ类或MHC-Ⅱ类分子以适当亲和力结合，则继续分化为CD4+或CD8+单阳性细胞。 若DP细胞不能与MHC分子结合或亲和力过高，则在胸腺皮质中发生凋亡（apoptosis)。仅有约5%DP细胞经历阳性选择而存活。;阴：获得对自身抗原耐受性 SP——MHC I/II-自身抗原肽（皮、髓质交界区，髓质区的Mφ 、DC提呈） 高亲和力结合——凋亡 ;经历阳性选择后的T细胞若能与自身肽/MHC分子复合物高亲和力结合，即被删除，或成为失能(anergy)；而不能识别该复合物的T细胞则能继续发育。 ;阳性和阴性选择的差异;;胸腺是T细胞分化、发育的场所。来自骨髓的祖T细胞在胸腺微环境中 发育成熟后到外周淋巴器官定居。;初始T细胞（naive T cell）： 尚未接触抗原的成熟T细胞 T细胞在外周淋巴器官与抗原接触分化为： 不同效应功能的T细胞亚群 调节性T细胞 记忆T细胞。;T细胞的外周分化发育;