第八讲 酶的非水相催化.pptVIP

第五节 酶非水相催化的应用 常见部分酶在非水相催化中的应用 酶 催化的反应 应 用 脂肪酶 肽键的生成 青霉素 G 前体肽合成 酯合成、转酯化 各种酯类化合物的生产 聚合 二酯的选择性聚合 酰基化 甘醇的酰基化 水解 植物油脱胶（去除磷脂） 氨解 苯甘氨酸甲酯的拆分 蛋白酶 肽合成 合成多肽 酰基化 糖类酰基化 羟基化酶 氧化 甾体药物生物转化 过氧化物酶 聚合 酚类、胺类化合物的聚合 多酚氧化酶 氧化 芳香族化合物的羟基化 醇脱氢酶 酯化 有机硅醇的酯化 手性技术领域 —— 手性药物 手性（chirality）化合物，是指化学组成相同，而其立体结构互为对映体的两种异构体化合物。 手性药物，是指只含单一对映体的药物。 手性药物对映体的药效差异 对映体 A 对映体 B 实 例 疗效显著 疗效很弱或无效 S-(+)-neproxen（萘普生）的疗效是 R-(-)-neproxen 的28倍 具有疗效 毒副作用 R-thalidomide（反应停）具有镇静作用；而 S-thalidomide 却能导致婴儿畸胎 具有药效 A 具有相反药效 –A 5-(二甲丁基)-5-乙基巴比妥左旋体对神经系统有镇静作用；而其右旋体却有兴奋作用，但比左旋体的镇静作用弱得多 具有药效 A 具有药效 B （与A无关） S-trtoquinol（喘速宁）具有扩张支气管的药效；而 R-trtoquinol 具有抑制血小板凝集的作用 具有药效 A 具有互补性药效 A’ S-propranolol（心得安）具有阻断 ?-受体的作用，而 R-propranolol 具有抑制 Na+ 通道的作用，因此外消旋体用药效果更好 1960 年代“反应停”事件 反应停是抗妊娠反应的镇静药沙利度胺的俗称。孕妇在怀孕一二个月之间，服用了反应停的母亲生出畸形儿。这种婴儿手脚比正常人短，甚至根本没有手脚。截至 1963 年，在世界各地由于服用该药物而诞生了 12000 多名畸形婴儿。这种药物的 (R)-构型是安全有效的，而 (S)-构型被妊娠妇女服用后却能造成短肢畸胎。 例1：环氧丙醇衍生物的酶法拆分 重要的 C3 手性合成中间体，用于合成 ?-受体阻断剂类药物、HIV 蛋白酶抑制剂、抗病毒药物等 采用猪胰脂肪酶（PPL）在有机溶剂中进行拆分 例2：布洛芬（ibuprofen）的酶法拆分 采用脂肪酶，在 80% 异辛烷与 20% 甲苯组成的混合溶剂中，可以得到较高 e.e. 值的 (S)-布洛芬 添加少量极性溶剂如 DMF，e.e. 值可提高至 91% 手性聚合物制备 手性聚合物，亦称“旋光性聚合物 (optically active polymer)”，其分子中存在构型或构象上的不对称结构，因此具有旋光性质 聚合物旋光性的来源 手性单体聚合得到：如 氨基酸 ? 蛋白质 聚合物分子的手性构象：如 DNA 双螺旋 手性聚合物具有特殊的光、电、磁性等特征，可作为特殊的功能性材料使用 采用脂肪酶可在有机介质中通过转酯化反应合成手性聚合物 可降解高分子 可降解高分子是指在一定条件下，能被生物体侵蚀或代谢而降解的聚合物材料 可降解高分子用途广泛 领域 应 用 领域 应 用 医疗 外科手术缝合线 伤口涂料 人造血管制品 药物缓释控释体系 骨骼替代品和固定物 工业 无污染、可降解包装材料 除锈剂、抗菌剂载体 农业 可降解农用薄膜 肥料、杀虫剂、除草剂控释材料 可降解高分子 内酯的开环聚合 可降解高分子 聚糖酯的合成 光电功能材料 辣根过氧化物酶（horseradish peroxidase，HRP，EC 1.11.1.7） HRP 是一种糖蛋白，在辣根中该酶的含量很高，故名 HRP 以铁卟啉为辅基，在过氧化氢存在时能催化苯酚、苯胺及其取代物生成自由基，并引发自由基聚合 光电功能材料 HRP 催化酚的聚合 自由基聚合阶段 自由基链传递阶段 光电功能材料 发光聚合物 —— 聚对苯基苯酚的合成 酶法合成的聚酚具有较高的三阶非线性光学系数 X(3)，是重要的非线性光学材料。 光电功能材料 导电聚合物 —— 聚酚胺的合成 酶法合成的聚酚胺类物质具有 ? 电子共轭结构，通过掺杂表现出一定的导电性 HRP 能够以过氧化氢为电子受体，专一地催化氨基酚类物质的过氧化反应，并引发聚合 食品添加剂生产 食品乳化剂甘油单酯的生产 食用香料香兰素的合成 食品添加剂生产 甜味剂阿斯巴甜（AsPartame）的合成 “阿斯巴甜”即 L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯，是人造甜味剂，甜度是蔗糖的 150～200 倍 主要添加于饮料、维他命含片或口香糖，代替糖的使用；许多糖尿病患者、减肥人士都以阿斯巴甜做为糖的代用品 由嗜热蛋