聚乳酸接枝阿霉素纳米粒子和精确控制药物加载为 ph 值触发药.docVIP

聚丙交酯-格拉夫 t 阿霉素纳米粒子与精确Ph 值触发药控制药物加载摘要: (NPs) 与高药量和 pH 响应了法制备纳米粉体沉淀的疏水性的高分子药物共轭 (PDC)。要让 PDC，聚丙交酯-格拉夫 t-阿霉素 (PLA-g-DOX)，合成了azide?alkyne 通过单击变换乙炔-的反应官能化的解放军成中国人民解放军格拉芙 t-醛 (PLA-g-ALD)，其次是 DOX 共轭形成酸敏感 Schi? 基药物基团与聚合物 sca?old 之间的联系。的PLA-g-DOX PDC DOX 装料量已下定决心是由 1 H NMR 和 UV?vis 谱 32 wt %。PLA-g-DOX PDC 又被用来准备 NPs 与加载的沉淀在聚乙二醇表面活性剂的药物精确控制。有机溶剂、PLA e?ects-g-DOX PDC 浓度和PLA-g-DOX/表面活性剂质量比对粒度及粒度分布的 NPs 是系统地审查的动态光散射 (DLS) 和透射电镜 (TEM) 分析的基础上。NPs 准备下最优条件展出的井愈合球面形态与体积平均水力直径 (Dh) 大约 100 毫微米。PLA-g-DOX PDC Schi? 基共轭连杆机构，由于酸敏感药物释放行为的 NPs被观察到。对 MCF-7 乳腺癌细胞的体外研究表明，NPs 可以很容易地导致增强治疗 effciency 与 DOX?HCl，指示他们作为抗癌的潜在应用前景 纳米药物。随着在药物传递中的理解的发展机制和癌症病理学，一套标准逐步成立为指导治疗癌症的药物传递系统 (DDS) 制备。统计局应该不会导致严重的长期侧 effects，因此，生物相容性和生物可降解材料已期inantly 用于统计局编制。为了向inantly 用于统计局编制。Effectively 为了杀死肿瘤细胞和抑制肿瘤细胞的增殖，车流量药物负荷需要实现显著，治疗 effects。从统计局在肿瘤组织中的刺激响应性药物释放高度优先考虑尽量减少他们全身毒性，提高药物交付 effciency。具体说来，由于肿瘤组织是稍微更酸性比正常组织，最近统计局与酸引发药物释放行为吸引了广泛的兴趣。此外，10?100 nm 纳米视觉大小可以优化为统计局以避免快速系统间隙和启用被动肿瘤靶向性通过增强渗透和保留 (EPR) e?ect.2肿瘤靶向性配体和显像剂纳入统计局可以进一步诱导活性的肿瘤靶向性和允许可视化的体内分布的统计局，分别。在此外，其他的因素，如稳定性和粒度均匀的 sca?olds，还应审议并简述设计统计局愿望的驱使下达到较高疗效的癌症治疗，统计局，能满足这些标准积极的尽可能多的优化。作为主要类的生物降解性和生物相容性聚合物，脂肪族聚酯，如聚乳酸 (PLA)(PLGA)，poly(lactide-co-glycolide) 和 poly(?-caprolactone)(PCL)，已被广泛用于制备纳米在大多数情况下，脂肪族聚酯根据统计局准备由程序集的方法和药物封装在纳米颗粒疏水核心。例如，沉淀可以轻易让形成的药物-封装聚合物基 NPs 通过装配过程中水不溶性聚合物在含药的解决方案。虽然通过装配方法的封装过程通常是肤浅的但它也可能 suffer 从巨大的限制。一般只有几个 wt %的药物与聚合物 scaffold可以相应地高的和不利的封装，聚合物浓度在统计局的管理要求。此外，药物量无法预先确定，可能会显示批次的变化。因为药物的释放从封装统计局通过 di?usion，爆裂 e?ect 与药物能迅速释放第一批内很少小时通常的观察，并可引起严重的全身中毒。为增加载药量和制止突发 e?ect 的统计局，polymer?drug 复合物 (Pdc) 的制备包括这些使用脂肪族聚酯为基础的 sca?olds，吸引了越来越多的兴趣。通常后聚合官能团化战略被利用准备的 Pdc 与终端药物基团。程和 co-工人所示，药物引发聚合的丙交酯的开发也是为了共轭 á 码头的 Pla，药物和沉淀方法随后用于制订成 NP 运载工具产生的 Pdc。为了进一步促进载药量，多价的脂肪族聚酯应受聘为聚合物 sca?olds。功能 Pla含多个羟基组备了几个通过共聚策略组。Kolishetti 等人进一步利用羟基官能化解放军共轭基于顺铂的 prodrug.37 井和同事还合成可生物降解的两亲性嵌段共聚物具有羟基官能脂肪族聚酯嵌段为进一步配合 doxorubicin.38 然而，这些羟基官能化多价可生物降解武装部队最高委员会-褶皱的制备一般都需要相对繁琐的过程，因为受保护的单体通常用于制备这些聚合后需要 sca?olds 和脱保护。我们小组编写了炔烃和烯丙基官能化塑通过功能丙交酯单体无残基的一步，和进一步转换他们通过高度 e?cient azide?alkyne 或 thiol?ene 点击反应成新型聚